耐药基因和药物外排泵在广泛耐药结核分枝杆菌中的作用初探

摘要：

目的 初步探讨2种主要的耐药机制在广泛耐药(XDR)MTB临床分离株中的作用.方法 提取XDR-MTB临床分离株基因组DNA,采用PCR法扩增耐药相关基因,测序后分析其突变位点.根据XDR-MTB分离株KZN605的15个特有单核苷酸突变位点设计引物扩增后测序比对.检测药物外排泵抑制剂利血平、羰基氰化氯苯腙和盐酸维拉帕米对XDR-MTB分离株最低抑菌浓度(MIC)值的影响.结果 10株XDR-MTB菌株在rpoB、katG和rpsL位点均检测到突变,9株分离株在gyrA位点检测到突变,2株在gyrB位点检测到突变,6株分离株在rrs位点检测到突变,未检测到tlyA位点突变;未检测到大部分KZN605株特异的单核苷酸突变位点;药物外排泵抑制剂利血平导致1株XDR-MTB分离株的氧氟沙星MIC值降至原MIC的1/16,其余MIC值均无明显变化.结论 耐药相关基因突变是XDR-MTB分离株耐药的主要机制,药物外排泵可能部分参与氟喹诺酮类药物的耐药机制.

关键词：分枝杆菌、结核、抗药性、细菌、基因、外排泵

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分类号：R5(内科学)

资助基金：国家"十一五"传染病重大专项基金2008ZX10003;高等学校博士学科点专项科研基金20090072120049;上海市科学技术委员会科研计划08DZ2271300;同济大学青年优秀人才培养行动计划2008KJ059

在线出版日期：2010-07-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：505-509