重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺功能的影响

摘要：

目的 探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)对大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型肺功能的影响.方法 48只大鼠随机分为正常对照组、COPD组、rhTNFR:Fc干预组(简称干预组)及假干预组.单纯吸烟法建立COPD模型,干预组皮下注射rhTNFR:Fc进行干预,假干预组皮下注射空白模拟制剂.酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度.肺组织切片行苏木精-伊红染色观察形态学改变,定量测定肺平均内衬间隔和平均肺泡数,用小动物肺功能仪测定系统测定肺功能.结果 COPD组0.3秒用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV0.3/FVC)和呼气峰流速(PEF)[(65.1±8.4)%和(18.8±1.6)ml/s]显著低于正常对照组[(85.6±5.9)%和(47.2±7.3)ml/s]和干预组[(77.7±2.7)%和(38.2±3.3)ml/s],假干预组FEV0.3/FVC和PEF[(65.4±9.8)%和(19.0±1.9)ml/s]显著低于干预组.COPD组血清中TNF-α浓度[(118±34)ng/L]显著高于正常组[(74±16)ng/L]和干预组[(79±14)ng/L],假干预组血清中TNF-α浓度[(120±39)ng/L]显著高于干预组;COPD组BALF中TNF-α浓度[(155±28)ng/L]显著高于正常对照组[(79±28)ng/L].COPD组肺平均内衬间隔[(77±29)×10-6m/个]显著高于正常对照组[(44±7)×10-6m/个],其平均肺泡数[(232±97)×106个/m2]显著低于正常对照组[(393±24)×106个/m2]和干预组[(379±33)×106 个/m2].假干预组平均肺泡数[(213±99)×106个/m2]显著低于干预组[(379±33)×106个/m2].COPD组+假干预组血清和BALF中TNF-α浓度与PEF和FEV0.3/FVC均呈显著负相关.结论 TNF-α与吸烟大鼠的COPD形成有关,并影响其肺功能;rhTNFR:Fc对延缓肺功能损害具有一定的作用.

关键词：肺疾病、阻塞性、肿瘤坏死因子、呼吸功能试验、重组融合蛋白质类

所属期刊栏目：30

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：高等学校博士学科点专项科研项目20050533023;湖南省学位办学位与研究生教育教改项目06B07

在线出版日期：2007-12-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：432-436