结核分枝杆菌DNA疫苗对小鼠结核病免疫治疗作用的实验研究

摘要：

目的探讨结核分枝杆菌DNA疫苗pcD85B、pcDMPT64以及小鼠白细胞介素12(IL-12)真核表达质粒psIL-12对结核分枝杆菌感染的疗效与机制.方法将结核分枝杆菌H37Rv感染的C57BL/J6小鼠100只随机分成生理盐水对照组、pcDNA3.1对照组,psIL-12治疗组,pcD85B、pcDMPT64、pcD85B+pcDMPT64、pcD85B+ psIL-12DNA疫苗治疗组.感染4周后分别给予生理盐水、空质粒、psIL-12及DNA疫苗,第1次治疗后2个月处死小鼠,检测器官荷菌量、脾淋巴细胞特异性γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分泌水平,并于第1次治疗后2个月、5个月观察小鼠肺、脾组织病理改变情况.结果 pcD85B治疗组肺组织荷菌量(lg-1CFU/g)为6.99±0.40,比生理盐水对照组(8.15±0.37)、pCDNA3.1对照组(8.19±0.29)显著降低(P<0.01);脾组织荷菌量(lg-1CFU/g,±s)为5.17±0.33,比生理盐水对照组(5.76±0.16)及空质粒对照组(5.88±0.21)显著降低(P<0.05).psIL-12治疗组的肺(7.41±0.50)、脾(5.31±0.21)荷菌量比对照组显著降低(P<0.05 );pcD85B+ psIL-12治疗组肺、脾荷菌量与pcD85B组比较差别无统计学意义.pcD85B组脾淋巴细胞IFN-γ、TNF-α水平比对照组显著升高(P<0.05),各组间IL-4水平差异无统计学意义.生理盐水对照组、pCDNA3.1对照组肺组织病理改变以渗出为主,病变广泛,增生改变不明显;Ag85B DNA疫苗组病变范围局限,并有类上皮细胞、纤维母细胞等结核结节组成细胞出现.对照组与治疗组间比较脾脏病理改变不明显.结论 Ag85B DNA疫苗对小鼠结核病有一定免疫治疗作用,可能通过增强宿主Th1型免疫反应,诱导TNF-α、IFN-γ共同升高达到治疗目的;IL-12质粒单独用于小鼠结核病有一定的治疗作用,但并不能促进Ag85B DNA疫苗的免疫治疗作用.

关键词：分枝杆菌、结核、抗原、细菌、疫苗、DNA、白细胞介素12、免疫疗法

所属期刊栏目：28

分类号：R9(药学)

资助基金：重庆市卫生局资助项目00-1006

在线出版日期：2005-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：305-309