趋化因子CXC受体3在博莱霉素诱导的肺纤维化中的作用

摘要：

目的采用趋化因子受体即CXCR3基因敲除小鼠,探讨CXCR3在博莱霉素诱导的肺损伤及纤维化中的作用.方法采用基因打靶技术得到无CXCR3基因小鼠62只,同时选择性别、年龄和体重配对的野生型小鼠48只,随机分入不同的实验组及对照组.大鼠气管内注入博莱霉素0.025U.实验动物按要求处死后,取无血的肺组织切片,经10% 甲醛固定后,用苏木精-伊红(HE)和Masson trichrome染色,分别观察实验动物肺炎症和纤维化的程度;用浓盐酸消化肺组织提取羟脯氨酸并定量来表示肺胶原的含量;用磷酸盐缓冲液(PBS)灌洗肺组织,酶联免疫吸附(ELISA)法测定灌洗液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素5(IL-5)及转化生长因子β(TGF-β)的浓度;用流式细胞仪检测T细胞亚群.结果气管内注入博莱霉素后14 d,CXCR3基因敲除小鼠肺组织炎症程度及纤维化程度较野生型小鼠明显减轻.肺组织炎症程度评分和羟脯氨酸含量(左肺)在CXCR3基因敲除小鼠分别为3.92±0.37和(67.0±24.2) μg,在野生型小鼠则分别为5.33±0.34和(211.5±24.2)μg,两组比较差异有统计学意义(P分别<0.05,<0.01);TGF-β水平在CXCR3基因敲除小鼠为(2 211±289)μg/L,在野生型小鼠为(5 388±1 071)μg/L,两者差异有统计学意义(P<0.05).注入博莱霉素第7天,肺组织中性粒细胞、淋巴细胞和CD+4 T淋巴细胞数目在CXCR3基因敲除小鼠分别为(3.25 ± 0.61)×105、(8.15±1.96 )×105和(9.00±1.00)×104个,在野生型小鼠分别为(6.13±0.86)×105、(13.48±1.47)×105和(15.60±2.00)×104个,两组比较差异均有统计学意义(P均<0.05);肺组织中IL-5,TNF-α水平在CXCR3基因敲除小鼠分别为(1 023±113)、(403±50)μg/L,在野生型小鼠分别为(1 530±178)、(755±95)μg/L,两组比较差异有统计学意义(P均<0.05).结论 CXCR3可能通过CD+4 T淋巴细胞浸润气道,进而激活一系列致纤维化因子,从而在博莱霉素诱导的肺损伤及纤维化中起作用.阻断CXCR3可能为肺纤维化的治疗提供新的途径.

关键词：肺纤维化、动物实验替代实验、受体、CXCR3

所属期刊栏目：28

分类号：R5(内科学)

在线出版日期：2005-03-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：28-32