一氧化氮对哮喘大鼠基质金属蛋白酶的表达调控

摘要：

目的观察一氧化氮(NO)对哮喘大鼠基质金属蛋白酶(MMP)及金属蛋白酶组织抑制物表达的影响,探讨其在哮喘气道结构重建中的作用.方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、哮喘组和左旋精氨酸组(L-Arg组),每组10只.肺组织作病理切片并HE染色,通过病理图像分析系统测定支气管基底膜周径(Pbm)、总管壁面积(WAt)、内壁面积(WAi),平滑肌面积(WAm)等形态学参数.用NO与一氧化氮合酶(NOS)试剂盒测定肺组织中亚硝酸盐/硝酸盐(NO-2/NO-3)水平与NOS活性.半定量逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)分析肺组织中MMP-2与TIMP-1 mRNA的表达.结果(1)WAt/Pbm、WAi/Pbm及WAm/Pbm哮喘组[分别为(25.3±2.1) μm2/μm、(20.4±2.3) μm2/μm、(4.2±2.0) μm2/μm] 和L-Arg组[分别为(35.1±2.6) μm2/μm、(25.3±2.0) μm2/μm、(8.7±1.5) μm2/μm] 与对照组[分别为(20.8±1.3) μm2/μm、(15.3±2.1) μm2/μm、(3.1±1.1) μm2/μm]比较,差异有显著性(P<0.01);L-Arg组与哮喘组比较差异亦有显著性(P<0.05).(2)肺组织中NO-2/NO-3水平哮喘组[(7.2±2.1) nmol/mg]和L-Arg组[(11.8±1.7) nmol/mg]与对照组[(3.1±1.2) nmol/mg] 比较,差异有显著性(P<0.01);肺组织NOS活性水平哮喘组[(10.8±1.4) U/mg]和L-Arg组[(16.5±1.3) U/mg]与对照组[(1.46±0.98) U/mg] 比较,差异有显著性(P<0.01);L-Arg组与哮喘组比较差异亦有显著性(P<0.05).(3) MMP-2及TIMP-1 mRNA水平哮喘组(分别为0.68±0.14、0.56±0.10)和L-Arg组(分别为0.82±0.11、0.51±0.12)与对照组(分别为0.14±0.03、0.11±0.05)比较,差异有显著性(P<0.01). MMP-2 mRNA表达水平L-Arg组与哮喘组比较,差异亦有显著性(P<0.05),而TIMP-1 mRNA水平两组间的比较差异无显著性(P>0.05).(4)L-Arg组和哮喘组肺组织NO-2/NO-3水平与MMP-2 mRNA水平呈显著正相关(rs＝0.65、0.68,P<0.05),而与TIMP-1 mRNA水平无显著相关性(rs＝0.23、0.18,P＞0.05).结论 NO可能影响MMPs/TIMPs平衡而参与哮喘气道炎症及气道重建.

关键词：NO、哮喘、气道重建、基质金属蛋白酶、金属蛋白酶组织抑制物

所属期刊栏目：25

分类号：R56(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：国家自然科学基金39770340

在线出版日期：2004-01-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：276-279