甲状腺素通过ERK1/2通路促进整合素α vβ 3阳性分化型甲状腺癌进展的研究

摘要：

目的:探讨甲状腺素(T
4)能否通过整合素α
vβ
3影响分化型甲状腺癌(DTC)细胞增殖、转移潜能及其分子机制。
方法:体外培养甲状腺乳头状癌TPC－1、K1及甲状腺滤泡状癌(FTC)133细胞株，采用免疫荧光和流式细胞术分析细胞表面整合素α
vβ
3的表达水平。给予T
4、四碘甲状腺乙酸(Tetrac)、精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸(RGD)多肽单独或联合处理DTC细胞后，应用细胞计数试剂盒－8(CCK－8)法及Transwell小室迁移和侵袭实验检测细胞增殖和转移潜能的变化。通过小干扰RNA(siRNA)转染模型验证整合素α
v或β
3亚基沉默能否逆转T
4对DTC细胞的作用。利用Western blot法检测下游信号蛋白磷酸化细胞外信号调节激酶(p－ERK)1/2、总细胞外信号调节激酶(ERK)1/2的表达水平。应用丝裂原活化蛋白激酶的激酶(MEK)1/2的抑制剂GSK1120212阻断ERK1/2磷酸化，检测其对T
4处理细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用Tukey法。
结果:TPC－1、K1和FTC133细胞整合素α
vβ
3表达均呈阳性，相对平均荧光强度(MFI)分别为61.93±18.61、16.89±2.43和32.36±0.83，阳性细胞百分比分别为(94.38±1.30)%、(74.11±3.87)%和(50.67±1.78)%(
F值：13.36和217.30，
P值：0.006和<0.001)。T
4组TPC－1、K1和FTC133细胞的增殖、迁移和侵袭能力较对照组明显增强(96 h，
F值：62.67~297.50，
q值：13.15~20.73，均
P<0.001)；T
4+Tetrac和T
4+RGD多肽处理组DTC细胞的增殖、迁移和侵袭能力较T
4组明显减低(96 h，
q值：8.61~17.54，均
P<0.001)。利用siRNA敲减整合素α
v或β
3亚基可明显抑制T
4对3种DTC细胞的促增殖、迁移和侵袭作用(72 h，
F值：7.75~70.98，
q值：4.77~15.21，均
P<0.05)。Western blot结果显示，T
4处理导致DTC细胞ERK1/2磷酸化水平明显升高，且T
4诱导的ERK1/2信号通路激活可被Tetrac、RGD多肽、整合素α
v或β
3亚基敲减所阻断。GSK1120212可以明显逆转T
4诱导的细胞增殖、迁移和侵袭(96 h，
F值：47.53~151.40，
q值：10.32~16.65，均
P<0.001)。
结论:T
4通过与整合素α
vβ
3结合，激活ERK1/2通路促进DTC细胞的增殖和转移能力。

关键词：甲状腺肿瘤、整合素α vβ 3、甲状腺素、细胞外信号调节MAP激酶类、RNA，小分子干扰

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资助基金：国家自然科学基金81902322;陕西省自然科学基础研究计划2020JQ－526;National Natural Science Foundation of China81902322;Natural Science Basic Research Program of Shaanxi Province2020JQ-526

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：452-458