10.3760/cma.j.cn321828-20220210-00042
多种放射性核素标记聚多巴胺纳米载体的初步应用评价
目的:制备
131I、
99Tc
m和
177Lu标记的表面修饰了声敏剂原卟啉(PpⅨ)的聚多巴胺(PDA),探讨这些新型化纳米探针在乳腺癌诊断与联合治疗中的价值。
方法:采用水相氧化法合成PDA颗粒,并在其表面分别修饰1层聚乙二醇(PEG)和PpⅨ,合成PDA-PEG-PpⅨ。然后分别进行
131I、
99Tc
m和
177Lu标记,检测标记产率与稳定性。进行细胞毒性实验,比较
131I-PDA-PEG-PpⅨ组和游离
131I组小鼠乳腺癌细胞4T1的存活率差异;设PDA-PEG-PpⅨ、PDA-PEG-PpⅨ+光热治疗(PTT)或声动力治疗(SDT)、
131I-PDA-PEG-PpⅨ+PTT或SDT、
131I-PDA-PEG-PpⅨ+PTT+SDT(100 μg/ml PDA-PEG-PpⅨ,925 kBq/ml
131I)组和对照组(DMEM培养基),比较各组4T1细胞的存活率。经荷4T1乳腺癌BALB/c小鼠尾静脉(29.6 MBq)或瘤内(14.8 MBq)注射
99Tc
m-PDA-PEG-PpⅨ后,用γ相机观察肿瘤的显像剂摄取情况。采用两独立样本
t检验和单因素方差分析进行数据分析。
结果:PDA颗粒大小均一,粒径为(160.0±1.5) nm,具有良好的光热转换效果。PDA-PEG-PpⅨ紫外-可见吸收光谱中出现了与PpⅨ (400 nm)相一致的特征峰。在放射性浓度为1.850、3.700和7.400 MBq/ml时,
131I-PDA-PEG-PpⅨ组较游离
131I组细胞存活率降低[(72.18±6.57)%与(86.07±5.17)%、(59.31±9.06)%与(80.85±4.21)%、(42.90±1.30)%与(72.99±5.73)%;
t值:3.71、4.82、11.46,
P值:0.006、0.001、<0.001]。
131I-PDA-PEG-PpⅨ+PTT+SDT的三模态联合治疗对4T1肿瘤细胞的杀伤效果优于
131I-PDA-PEG-PpⅨ+PTT或SDT治疗[细胞存活率:(10.09±2.50)%、(16.04±2.63)%和(28.65±4.72)%;
F=351.66,
P<0.001]。γ显像示,
99Tc
m-PDA-PEG-PpⅨ在小鼠体内稳定且能够在肿瘤内有效富集。
结论:成功制备了以PDA为载体的多功能纳米探针。核素标记方法简单有效,稳定性好。
131I-PDA-PEG-PpⅨ对4T1细胞杀伤能力强。
99Tc
m-PDA-PEG-PpⅨ在荷4T1乳腺癌小鼠模型内有明显的肿瘤浓聚效果。
乳腺肿瘤、纳米粒子、聚合物、原卟啉类、同位素标记、肿瘤细胞,培养的、小鼠
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国家自然科学基金81971655, 82102103;National Natural Science Foundation of China81971655, 82102103
2023-07-11(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共6页
365-370