PET凋亡探针 18F－1对三阴性乳腺癌放疗反应监测的实验研究

摘要：

目的:探讨
18F－DEVD－Cys(StBu)－PPG(CBT)－AmBF
3(
18F－1；其中DEVD：天冬氨酸－谷氨酸－缬氨酸－天冬氨酸，Cys：半胱氨酸，StBu：叔丁硫基，PPG：炔丙基甘氨酸；CBT：2－氰基苯并噻唑；AmBF
3：2－叠氮乙基－
N，
N－二甲基氨基甲基－三氟硼酸盐)PET显像在三阴性乳腺癌(TNBC)早期放疗反应监测中的应用潜力。
方法:构建MDA－MB－231荷瘤裸鼠模型10只，通过随机抽样法分为放疗组与未放疗组(各5只)，放疗组行单次照射法放疗(8 Gy)。2组均行
18F－1 microPET显像，分析注射后不同时间点(注射后2.5~57.5 min，间隔5 min)2组肿瘤和肌肉的摄取情况，并通过放射自显影、HE染色及免疫荧光染色等验证探针在凋亡细胞中的特异性摄取。采用重复测量方差分析、单因素方差分析处理数据。
结果:18F－1 microPET显像示，放疗组肿瘤与肌肉摄取差异有统计学意义(
F＝20.27，
P＝0.011)，注射后7.5 min放疗组肿瘤摄取最高，为(4.64±0.35)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。未放疗组肿瘤与肌肉摄取差异无统计学意义(
F＝1.81，
P＝0.215)。放疗组肿瘤/肌肉(T/M)比值高于未放疗组(
F＝31.95，
P＝0.005)，其中注射后47.5 min最高，为2.49±0.46。放射自显影示放疗组肿瘤放射性高于放疗组肌肉、未放疗组肿瘤及肌肉(
F＝116.79，
P<0.001)。HE染色及免疫荧光染色表明，
18F－1能特异性检测放疗后肿瘤细胞内激活的胱天蛋白酶－3(caspase－3)的活性。
结论:18F－1能够特异性识别TNBC放疗后被激活的caspase－3，通过凋亡PET显像实现分子水平的放疗反应监测。

关键词：乳腺肿瘤、放射疗法、细胞凋亡、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3、正电子发射断层显像术、小鼠，裸

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资助基金：上海市重点实验室开放课题重点项目18DZ2260400;无锡市"太湖人才计划"医疗卫生高层次人才2020;无锡市卫健委重大项目Z201910;Key Project of Open Subject of Shanghai Key Laboratory18DZ2260400;Wuxi " Taihu Talent Plan" Medical and Health High-Level Talents2020;Major Projects of Wuxi Health CommissionZ201910

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：290-294