新型靶向PSMA PET探针联接链的效应研究

摘要：

目的:制备靶向前列腺特异膜抗原(PSMA)分子探针Al
18F-PSMA-136，探究其联接链的改变对探针生物学行为及肿瘤靶向能力的影响。
方法:将Al
18F-PSMA-137中1，4，7-三氮杂环壬烷-1，4，7-三乙酸(NOTA)络合物的联接链苯基替换为环己基，获得分子探针Al
18F-PSMA-136，用
N-乙酰化的α-连接的酸性二肽酶(NAALADase)方法测定NOTA-PSMA-136和NOTA-PSMA-137的PSMA抑制能力；采用放射性高效液相色谱对标记产物进行放化纯鉴定及体外稳定性分析；在前列腺癌22Rv1(PSMA阳性)细胞及模型小鼠中探究2种探针的PSMA特异性和肿瘤靶向能力。采用两独立样本
t检验分析数据。
结果:NOTA-PSMA-136和NOTA-PSMA-137的酶抑制常数
Ki值分别为3.41和0.30 nmol/L。Al
18F-PSMA-136的标记率为(30.1±8.4)%，比活度为(18.7±5.3) GBq/μmol；2种探针放化纯均大于95%，体外稳定性好。2种探针在22Rv1细胞中均显示出PSMA特异性，但Al
18F-PSMA-137摄取明显高于Al
18F-PSMA-136[1 h：(1.67±0.24)和(1.00±0.01)每1×10
5个细胞注射活性百分比(%IA/1×10
5个细胞)；
t＝4.78,
P＝0.003；2 h：(2.11±0.06)和(1.03±0.06) %IA/1×10
5个细胞；
t＝19.90，
P<0.001]。MicroPET/CT显像示2种探针在22Rv1模型小鼠中具有相似的体内分布，主要浓聚在肾脏、肠道、胆囊、膀胱和肿瘤，但Al
18F-PSMA-137在肿瘤中的摄取显著高于Al
18F-PSMA-136(1 h：1.78±0.10和0.54±0.08；
t＝13.29，
P<0.001；2 h：1.95±0.01和0.52±0.11；
t＝18.53，
P<0.001)。
结论:NOTA络合物联接链的改变会显著影响探针的PSMA抑制能力和肿瘤靶向性，亲脂性较强的Al
18F-PSMA-137显像效果更优越。

关键词：前列腺肿瘤、前列腺特异膜抗原、正电子发射断层显像术、氨基酸类，二氨基、同位素标记、氟放射性同位素、肿瘤细胞，培养的

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资助基金：国家自然科学基金82102092;北京市医院管理中心"登峰"计划专项DFL20191102;National Natural Science Foundation of China82102092;Beijing Hospitals Authority Ascent PlanDFL20191102

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：211-215