靶向CD30单克隆抗体 64Cu-NOTA-CD30的淋巴瘤免疫PET显像研究

摘要：

目的:制备靶向CD30单克隆抗体(简称单抗)
64Cu-1，4，7-三氮杂环壬烷-1，4，7-三乙酸(NOTA)-CD30，无创性可视化评价淋巴瘤CD30的表达。
方法:通过Western blot评价5种淋巴瘤细胞株(Karpas299、Raji、Daudi、Ramos和U266)中CD30的表达水平。选择高和低表达CD30的细胞株行流式细胞术评估抗CD30单抗特异性结合能力。取NSG小鼠13只构建CD30阳性和阴性皮下荷瘤鼠模型。标记获得
64Cu-NOTA-CD30，以
64Cu-NOTA-免疫球蛋白(Ig)G为对照探针。经尾静脉注射2种探针后2、24和48 h行microPET显像及生物分布分析。采用重复测量方差分析及Bonferroni法进行数据比较。
结果:Karpas299细胞呈CD30高表达，Raji细胞呈CD30低表达。流式细胞术示抗CD30单抗与Karpas299细胞特异性结合。
64Cu-NOTA-CD30与
64Cu-NOTA-IgG的放化纯均>95%。在microPET显像中，Karpas299肿瘤
64Cu-NOTA-CD30摄取随时间延长逐渐升高，2、24和48 h分别为(11.46±0.58)、(17.60±1.16)与(19.46±0.99)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)；48 h时与本底对比度良好，肿瘤与心(血液)比值为2.20±0.22。48 h时，
64Cu-NOTA-CD30在Karpas299肿瘤的摄取高于其在Raji肿瘤[(6.10±1.03) %ID/g]及
64Cu-NOTA-IgG在Karpas299肿瘤的摄取[(5.12±0.89) %ID/g]，差异均有统计学意义(
F＝290.99，
t值：19.65和22.25，均
P<0.001)。
64Cu-NOTA-CD30与
64Cu-NOTA-IgG在各组心、肝的摄取随时间延长逐渐降低。48 h体外生物分布结果与活体microPET显像基本一致。
结论:64Cu-NOTA-CD30能在活体水平无创性可视化评价淋巴瘤CD30的表达及分布情况，有望应用于靶向CD30免疫治疗的受益群体筛选及疗效评价。

关键词：淋巴瘤、抗体，单克隆、抗原，CD30、同位素标记、铜放射性同位素、正电子发射断层显像术、肿瘤细胞，培养的、小鼠

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资助基金：国家自然科学基金81771860;National Natural Science Foundation of China81771860

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：171-176