纤维连接蛋白亚型胞外结构域特异性探针 18F－AlF－NOTA－PEG 4－ZD2的制备及microPET显像

摘要：

目的:制备针对纤维连接蛋白亚型胞外结构域B(EDB－FN)的特异性分子探针
18F－AlF－1，4，7－三氮杂环壬烷－1，4，7－三乙酸－(聚乙二醇)
4－ZD2(
18F－AlF－NOTA－PEG
4－ZD2)，并进行体内外理化性质评价。
方法:通过Al
18F一步螯合标记的方法制备
18F－AlF－NOTA－PEG
4－ZD2，通过高效液相色谱(HPLC)测定其放化纯和体外稳定性，测定脂水分配系数(logP)，并行细胞摄取实验[将三阴性乳腺癌MDA－MB－231细胞(1×10
6/管)分为3组(各3管)，分别为阳性组、抑制组和控制对照组]。取MDA－MB－231荷瘤裸鼠(
n＝3；实验组)行
18F－AlF－NOTA－PEG
4－ZD2 microPET显像(30、60、90和120 min)，并与阻断组(
n＝3；注射NOTA－PEG
4－ZD2后0.5 h再注射
18F－AlF－NOTA－PEG
4－ZD2)进行对照。采用两独立样本
t检验分析数据。
结果:成功制备
18F－AlF－NOTA－PEG
4－ZD2，优化后的放化产率为(33.8±2.1)%(未行衰变校正，
n＝8)，放化纯>96%；37 ℃放置120 min，
18F－AlF－NOTA－PEG
4－ZD2在人血清和PBS中的放化纯均>93%，体外稳定性好；产物比活度为(11.1±3.2) GBq/μmol；logP为－1.43±0.05。注射
18F－AlF－NOTA－PEG
4－ZD2后120 min，阳性组肿瘤细胞摄取为(1.77±0.28)百分加样活度(%AR)/10
6个细胞，抑制组细胞摄取为(0.76±0.07)%AR/10
6个细胞(
t＝4.30，
P＝0.032)。荷瘤裸鼠microPET显像示，
18F－AlF－NOTA－PEG
4－ZD2主要经肝肾代谢，注射后60 min实验组肿瘤摄取为(1.94±0.21)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)，注射后90 min肿瘤/肌肉比值为3.80±0.25；阻断组注射后60 min肿瘤摄取为(0.43±0.09) %ID/g(
t＝3.18，
P＝0.006)。
结论:18F－AlF－NOTA－PEG
4－ZD2制备简单、标记率高、体外稳定性好，microPET显像肿瘤摄取和靶本比高，特异性良好，有较长的肿瘤滞留时间，在EDB－FN高表达的三阴性乳腺癌中具有良好的应用前景。

关键词：纤连蛋白类、同位素标记、氟放射性同位素、正电子发射断层显像术、体层摄影术，X线计算机、乳腺肿瘤、肿瘤细胞，培养的、小鼠，裸

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资助基金：无锡市卫生健康委员会研究项目MS201903;上海市分子影像重点实验室建设项目18DZ2260400;Research Projects of Wuxi Health CommissionMS201903;Construction Project of Shanghai Key Laboratory of Molecular Imaging18DZ2260400

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：676-680