Apt-siRNA联合多西他赛靶向治疗PSMA阳性前列腺癌及 99Tc m-Apt-siRNA的显像监测

摘要：

目的:前列腺特异膜抗原(PSMA)适配体Apt-A10-3.2可作为前列腺癌早期诊断和靶向治疗的特异性配体。鼠双微体(MDM2)与前列腺癌恶性程度密切相关，且MDM2小干扰RNA(siRNA)可通过RNA干扰机制靶向沉默MDM2目的基因。设计合成PSMA Apt-MDM2 siRNA新型嵌合体，与多西他赛(DTX)联合以探讨PSMA阳性前列腺癌的靶向治疗及
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m标记嵌合体显像监测相结合的诊疗新模式。
方法:PSMA Apt-A10-3.2与MDM2 siRNA通过共价偶联合成嵌合体Apt-siRNA，在PSMA表达阳性的前列腺癌细胞株(22RV1及LNCaP)中，采用Apt-siRNA单独或联合DTX对细胞株进行处理，通过Western blot检测MDM2及凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)及其相关X蛋白(Bax)、聚ADP核糖聚合酶(PARP)、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)]表达水平，评价治疗效果。取22RV1荷瘤裸鼠15只，分别予PBS、DTX+Apt(200 pmol)和DTX+Apt(400 pmol)处理，观察肿瘤体积与MDM2水平；行
99Tc
m-Apt-siRNA SPECT显像，获得肿瘤/肌肉放射性计数(T/M)比值。采用单因素方差分析和Tukey多重检验、线性回归分析等分析数据。
结果:在22RV1及LNCaP细胞株中，Apt-siRNA明显降低MDM2表达(0.25±0.02，
F＝183.40，
P<0.001；0.56±0.03，
F＝37.15，
P<0.001)；Apt-siRNA联合DTX治疗前列腺癌后，Bcl-2表达水平明显降低，Bax、PARP、caspase-3表达水平明显升高。在22RV1荷瘤裸鼠中，Apt-siRNA联合DTX明显抑制肿瘤MDM2蛋白表达(400 pmol：0.59±0.12；
F＝49.99，
P＝0.023)及肿瘤体积[400 pmol：(0.22±0.07) cm
3；
F＝71.30，
P＝0.039]；SPECT显像示，治疗后T/M比值明显降低(400 pmol：2.07±0.22；
F＝34.99，
P＝0.022)，与MDM2表达水平有线性回归关系(
R2＝0.875，
P<0.001)。
结论:Apt-siRNA联合DTX能有效抑制前列腺癌进展，并通过偶联
99Tc
m实现PSMA阳性前列腺癌可视化靶向诊疗。

关键词：前列腺肿瘤、前列腺特异膜抗原、RNA，小分子干扰、紫杉烷类、锝、放射性核素显像、小鼠，裸

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资助基金：国家自然科学基金81671714;National Natural Science Foundation of China81671714

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：406-411