10.3760/cma.j.cn321828-20211116-00404
89Zr标记达雷妥尤单克隆抗体用于多发性骨髓瘤显像诊断的临床前评价
目的:制备
89Zr标记达雷妥尤单克隆抗体(Daratumumab)，并评价其用于多发性骨髓瘤(MM)显像诊断的可行性。
方法:依据
89Y(p，n)
89Zr核反应原理，采用回旋加速器固体靶系统(30 μA，1.5 h)和自动化纯化模块生产
89Zr，检测核纯度、半衰期和杂质金属含量。将去铁胺(DFO)与Daratumumab偶联后再与
89Zr螯合制备
89Zr-DFO-Daratumumab，进行连续3批产品的质量控制分析。在正常家兔体内进行药代动力学评价，在原位骨髓瘤小鼠模型中进行
89Zr-DFO-Daratumumab microPET/CT显像。采用两独立样本
t检验比较原位骨髓瘤和正常骨骼SUV的差异。
结果:获得
89Zr纯品约560 MBq，γ能谱仪显示只有2个
89Zr特征能峰(909 keV和511 keV)，半衰期为78.2 h，金属杂质含量较少。
89Zr-DFO-Daratumumab的pH值为7.2左右，放化纯大于99%，体外稳定性良好，无菌和内毒素检测通过。家兔体内药代动力学研究显示，随时间推移和体内代谢，
89Zr-DFO-Daratumumab逐渐由血液分布于肝、脾、肾和骨关节等。原位骨髓瘤小鼠
89Zr-DFO-Daratumumab microPET/CT显像示，
89Zr-DFO-Daratumumab在原位骨髓瘤的SUV高于正常骨骼(2 h：0.22±0.02和0.06±0.00；1 d：0.38±0.01和0.08±0.00；
t值：8.89、21.90，均
P＝0.001)。
结论:成功制备
89Zr和
89Zr-DFO-Daratumumab，并完成相关质量控制与体内外生物学评价，验证了
89Zr-DFO-Daratumumab用于MM显像诊断的可行性，为临床转化打下基础。
抗体，单克隆、抗原，CD38、同位素标记、锆、正电子发射断层显像术、多发性骨髓瘤、小鼠、兔
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国家自然科学基金82102089;National Natural Science Foundation of China82102089
2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
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