177Lu-NOTATATE的制备及初步生物学评价

摘要：

目的:探索
177Lu标记1，4，7-三氮杂环壬烷-1，4，7-三乙酸(NOTA)-
D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸-8-奥曲肽(TATE)的最佳条件，评价标记物的生物学性质并行小鼠显像。
方法:通过改变反应温度、pH值、反应时间等，实现
177Lu-NOTATATE的快速制备，确定最佳标记条件，测定其放化纯、体外稳定性、血浆蛋白结合率及脂水分配系数。取24只正常昆明小鼠，用随机数字表法分为6组，经尾静脉注射3.7 MBq
177Lu-NOTATATE后，分别于0.5、1、4、24 h及4、6 d处死，检测体内生物分布[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)]。取6只正常小鼠，随机(方法同上)分为2组，分别给予11.1 MBq
177Lu-NOTATATE与
177Lu-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)TATE注射，于注射后1、2、3 h行SPECT平面显像。另取8只小鼠分4组(3.7、7.4、18.5 MBq
177Lu-NOTATATE和生理盐水注射)进行毒性实验研究。
结果:反应温度95~100 ℃、反应时间15 min、pH值为5为最佳标记条件。在该条件下，产物
177Lu-NOTATATE的标记率>98%，在人血清中放置24 h后放化纯仍>95%。血浆蛋白结合率为(58.6±1.9)%，脂水分布系数为0.048±0.014。在正常小鼠体内，放射性主要在肝、肾、脾浓聚，尤以肾浓聚较多[注射后0.5 h即达(29.120±1.204) %ID/g]，在血液中分布少，并且迅速排泄。显像结果示，与
177Lu-DOTATATE比较，
177Lu-NOTATATE经肾排泄更快。毒性实验中，各组小鼠均未观察到明显损害，器官组织切片也未见明显损伤或炎性改变。
结论:确定了
177Lu-NOTATATE的最佳标记条件，标记产物理化性质及生物学性能良好且安全，经肾排泄快于
177Lu-DOTATATE；该研究为进一步的临床转化研究打下了基础。

关键词：受体，生长抑素、同位素标记、镥、放射性核素显像、小鼠

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资助基金：核医学创新转化平台2019JDPT0004;Nuclear Medicine Innovation Transformation Platform2019JDPT0004

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：670-675