177Lu-PSMA-I&T治疗前列腺癌的疗效评价

摘要：

目的:评价
177Lu-前列腺特异膜抗原(PSMA)-I&T对前列腺癌的治疗效果。
方法:将1.85、18.50、185.00、555.00和925.00 MBq/L
177Lu-PSMA-I&T培养液加入LNCaP细胞(200 μl/孔，5个实验组，1个对照组，每组3个复孔)培养24 h后，检测各组细胞存活率。将3.7 MBq
177Lu-PSMA-I&T培养液加入LNCaP细胞(1个实验组，1个对照组，每组3个复孔)培养48 h，检测细胞周期变化。将3.7、19.5和37.0 MBq
177Lu-PSMA-I&T培养液加入LNCaP细胞(3个实验组，1个对照组，每组设3个复孔)培养48 h，检测细胞凋亡。构建荷瘤裸鼠模型(BALB/c-nu/nu裸鼠，32只)。
177Lu-PSMA-I&T治疗后20 d内，观察荷瘤裸鼠肿瘤体积及体质量变化。治疗后第7天，对荷瘤裸鼠肿瘤组织行HE染色、细胞增殖核抗原Ki-67蛋白免疫组织荧光染色及原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡。治疗后第20天，对荷瘤裸鼠主要器官行病理分析。采用单因素方差分析、最小显著差异
t检验、配对
t检验分析数据的差异。
结果:177Lu-PSMA-I&T干预后，185.00、555.00和925.00 MBq/L组LNCaP细胞存活率[(57.56±6.35)%、(38.65±3.39)%和(27.95±4.48)%]均较对照组[(100.00±12.35)%]降低(
F＝78.91，
t值：8.312～14.106，均
P<0.01)，185.00 MBq/L组不同时间点(24、48和72 h)的细胞存活率低于对照组(0 h)(
F＝78.28，
t值：6.628～14.384，均
P<0.01)；G2/M期的LNCaP细胞占比从(12.36±0.28)%上升至(19.92±0.48)%(
t＝17.180,
P<0.01)；18.5和37.0 MBq组细胞凋亡率明显增高(
F＝71.86，
t值：-6.138和-13.050，均
P<0.01)。3.7、14.8、29.6 MBq组与对照组(0 MBq)间荷瘤裸鼠相对肿瘤体积(RTV%)差异均有统计学意义(136.7±7.4、59.2±23.8和47.3±13.8与240.3±3.7；
F＝78.20，
t值：7.549～13.345，均
P<0.01)；但体质量均无明显变化。3.7、14.8和29.6 MBq组肿瘤组织Ki-67染色细胞阳性率[(14.89±3.80)%、(5.60±1.83)%和(3.46±0.71)%]及TUNEL-异硫氰酸荧光素(TUNEL-FITC)染色阳性率[(1.61±0.30)%、(3.19±0.44)%和(3.54±0.47)%]与对照组[(37.23±3.04)%和(0.74±0.18)%]的差异均有统计学意义(
F＝103.91,
t值：10.429～15.762;
F＝38.66，
t值：-9.312～-2.881，均
P<0.01)。
结论:177Lu-PSMA-I&T对前列腺癌治疗效果好，无明显治疗不良反应，有望成为治疗前列腺癌的理想药物。

关键词：前列腺肿瘤、前列腺特异膜抗原、同位素标记、镥、放射疗法、治疗效果

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资助基金：国家自然科学基金11805104;江苏省重点研发专项基金BE2017612;江苏省卫健委医学科研项目H2019091;National Natural Science Foundation of China11805104;Key Research and Development Program of Jiangsu ProvinceBE2017612;Medical Research Program of Jiangsu Health CommissionH2019091

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：356-361