免疫检查点IDO-1、LAG-3、TIM-3与分化型甲状腺癌临床病理特征及预后的相关性

摘要：

目的:探究3种免疫检查点吲哚胺2, 3-双加氧化酶1(IDO-1)、淋巴细胞活化基因3(LAG-3)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)在分化型甲状腺癌(DTC)中的表达情况以及预后价值。方法:回顾性分析2014年5月至2015年11月于上海交通大学附属第六人民医院行手术治疗的119例DTC患者(男33例，女86例，中位年龄42岁)的临床资料。免疫组织化学染色分析IDO-1、LAG-3、TIM-3在甲状腺癌组织和甲状腺正常组织中的表达情况，采用
χ2检验分析其阳性表达率的差异。采用logistic回归分析3种免疫检查点与各临床病理因素之间的关系。对患者进行随访，采用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析，通过log-rank检验比较组间差异；采用Cox比例风险回归模型进行多因素生存分析。
结果:119例患者中位随访时间55(2～66)个月，5年无进展生存(PFS)率为76.47%(91/119)。LAG-3、TIM-3在甲状腺癌组织中的阳性表达率分别为21.85%(26/119)和78.15%(93/119)，均较甲状腺正常组织更高[7.34%(8/109)和62.39%(68/109);
χ2值：9.43、6.81，均
P<0.05]。IDO-1在甲状腺癌组织中的阳性表达率为70.59%(84/119)，与甲状腺正常组织差异无统计学意义[64.22%(70/109);
χ2＝1.05，
P>0.05]。LAG-3阳性表达与肿瘤单发病灶有关[比值比(
OR)＝0.248，95%
CI：0.086～0.716，
P＝0.010]。单因素(
χ2＝4.96,
P＝0.026)和多因素生存分析[风险比(
HR)＝2.239, 95%
CI：1.013～4.592,
P＝0.046]均提示LAG-3阳性表达是5年PFS率降低的独立危险因素；未发现与TIM-3阳性表达相关的临床病理因素(
OR: 0.309～3.084，均
P>0.05)，也未发现TIM-3阳性表达与PFS率有关(
χ2＝0.008，
P＝0.929)。
结论:免疫检查点LAG-3及TIM-3在甲状腺癌组织中表达明显增高，且LAG-3的阳性表达与更差的预后相关，提示LAG-3可能成为DTC免疫治疗的潜在靶点。

关键词：甲状腺肿瘤、吲哚胺-吡咯2，3-双加氧酶、抗原，CD、膜蛋白类

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资助基金：上海市重中之重医学影像重点专科2017ZZ02005;上海市临床重点专科项目shslczdzk03203;Shanghai Key Discipline of Medical Imaging2017ZZ02005;Shanghai Key Clinical Specialty Projectshslczdzk03203

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：196-200