18F-FINH-Me检测阿尔茨海默病模型鼠脑内β-淀粉样斑块沉积

摘要：

目的:制备新型β-淀粉样蛋白(Aβ)显像剂(2-((2-6-[
18F]氟-5-(甲氨基)吡啶-2-基)苯并噻唑-6-基)硫代)乙醇(
18F-FINH-Me)，评价其生物学分布及其与Aβ的亲和性。
方法:使用GE FN自动化模块合成
18F-FINH-Me，采用高效液相色谱(HPLC)对产品进行质量控制及稳定性检测。研究
18F-FINH-Me在正常C57BL/6小鼠(
n＝25)体内的生物学分布；对阿尔茨海默病(AD)模型鼠(
n＝5)和与其年龄及背景匹配的正常C57BL/6小鼠(
n＝5)进行microPET/CT显像。取小鼠脑组织进行Aβ免疫组织化学染色；取AD患者(女，69岁)和健康志愿者(女，66岁)死后的人脑切片进行
18F-FINH-Me放射自显影。
结果:18F-FINH-Me衰减校正后的产率为(53±4)%(
n>20)；放射性纯度>98%(
n>20)；比活度达79.90~122.00 GBq/μmol (
n＝10)；室温下在磷酸盐缓冲液(PBS)中温育4 h无脱氟现象，稳定性好。生物学分布表明，
18F-FINH-Me主要经过肝肾排泄。MicroPET/CT显像示AD小鼠脑内
18F-FINH-Me有明显放射性摄取，注射后1~2 min达到峰值，且洗脱速度快(全脑标准摄取值：注射后1 min 0.73±0.17，注射后30 min 0.31±0.06)。免疫组织化学结果显示AD模型鼠脑内有丰富的Aβ斑块沉积，而正常C57BL/6小鼠脑内无斑块沉积。放射性自显影结果表明
18F-FINH-Me对AD患者脑内沉积的Aβ斑块高标记，而在健康志愿者的脑切片中未出现特异性标记。
结论:18F-FINH-Me可能是一种有效检测脑内Aβ斑块的PET显像剂。

关键词：阿尔茨海默病、淀粉样蛋白、苯并噻唑类、正电子发射断层显像术、小鼠

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资助基金：国家自然科学基金11775143，51703126;上海交通大学医工交叉项目YG2017QN63;National Natural Science Foundation of China11775143, 51703126;Shanghai Jiao Tong University Multidisciplinary Interdisciplinary Project Medical EngineeringYG2017QN63

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：149-154