TSPO靶向分子探针CB86-DTPA-Gd的制备及类风湿关节炎模型MRI研究

摘要：

目的:制备相对分子质量1.8×10
4转位蛋白(TSPO)靶向分子探针2-(8-氨基-2-(4-氯苯基)咪唑[1，2-a]吡啶-3-基)-
N，
N-二丙基乙酰胺(CB86)-二乙撑三胺五乙酸(DTPA)-Gd，探究其在类风湿关节炎(RA)模型的MRI效果。
方法:通过偶联双功能螯合剂制备CB86-DTPA，再与Gd螯合获得MRI靶向造影剂CB86-DTPA-Gd，测定其细胞毒性、MR弛豫率和体外稳定性。采用弗氏佐剂建立小鼠右踝RA模型，进行生物分布研究及MRI，以右踝关节炎性反应部位及其周围正常组织作为感兴趣区(ROI)计算信噪比(SNR)。采用两独立样本
t检验分析数据。
结果:CB86-DTPA-Gd的MR纵向弛豫率
r1为11.05 mmol·L
-1·s
-1。在Gd
3＋最大浓度(20 μmol/L)时，小鼠巨噬细胞RAW264.7和小鼠乳腺癌4T1细胞的存活率均大于90%。室温下，CB86-DTPA-Gd在人血清和磷酸盐缓冲溶液(PBS；pH＝7.4)中的稳定性良好。体内生物分布研究表明，CB86-DTPA-Gd具有较好的炎性反应靶向性，注射后120 min踝关节炎性反应部位摄取仍达(2.33±0.29)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。MicroMRI结果显示，右踝关节炎性反应部位在注射CB86-DTPA-Gd和Gd-DTPA后均表现为明显强化，CB86-DTPA-Gd组SNR最高可达23.21±1.44，最大强化时间为注射后90 min，且各时间点均能被CB86-DTPA所抑制(
t值：6.083～12.451，均
P<0.05)，而Gd-DTPA组强化时间为注射后30 min，SNR为16.12±1.24。
结论:CB86-DTPA-Gd显示了良好的巨噬细胞靶向性，在关节炎性反应部位有良好的摄取，有望成为一种用于外周炎性反应显像的新型MRI分子探针。

关键词：膜转运蛋白质类、咪唑类、吡啶类、99m锝五乙酸盐、镓放射性同位素、关节炎，类风湿、磁共振成像

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资助基金：国家自然科学基金81571707;福建省医学创新项目2019-CXB-32;National Natural Science Foundation of China81571707;Fujian Medical Innovation Project2019-CXB-32

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：41-46