68Ga标记HER2亲和体显像剂的microPET显像及生物分布

摘要：

目的:制备一种
68Ga标记的人表皮生长因子受体2(HER2)亲和体显像剂
68Ga-1，4，7-三氮环壬烷-1，4，7-三乙酸(NOTA)-马来酰亚胺(MAL)-半胱氨酸(Cys)-甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-精氨酸-天冬氨酸-天冬酰胺-HER
2：342亲和体(GGGRDN-ZHER
2：342) (简称
68Ga-MZHER)，探讨其microPET显像及生物分布。
方法:采用"一步法"对多肽NOTA-MAL-Cys-GGGRDN-ZHER
2：342进行
68Ga标记，得到
68Ga-MZHER，测定其标记率、放化纯及体外稳定性。取ICR小鼠24只，注射
68Ga-MZHER 1.85 MBq，并于注射后15、30、60和120 min分别处死(每时间点6只)，获得主要器官的放射性计数，计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。行microPET动态观察
68Ga-MZHER在正常小鼠体内的生物分布。建立HER2阳性的卵巢癌SKOV-3荷瘤裸鼠模型8只，于
68Ga-MZHER注射后30、60和120 min时分别进行静态显像；预先按体质量10 mg/kg注射未标记Cys-ZHER
2：342后30 min，再注入
68Ga-MZHER，60 min后采集图像。勾画感兴趣区(ROI)，获得时间-放射性曲线(TAC)。另取正常小鼠6只进行安全性研究。
结果:68Ga-MZHER合成时间约15 min，标记率>90%，放化纯>95%，室温放置120 min放化纯仍>95%。ICR小鼠生物分布示
68Ga-MZHER主要经肾排泄，在其他组织中清除较快；注射后15 min肾摄取为(106.36±15.74) %ID/g，且随着时间延长逐渐升高，最高达(145.15±28.04) %ID/g (60 min)，120 min后降至(86.12±22.75) %ID/g。探针在小鼠体内血液药代动力学分布符合二室模型。荷瘤裸鼠microPET显像示SKOV-3移植瘤清晰可见，与本底对比度良好。注射
68Ga-MZHER后30、60和120 min，SKOV-3移植瘤的摄取分别为(11.26±0.50)、(12.27±1.13)和(12.65±0.89) %ID/g；注射后60 min，阻断后的SKOV-3移植瘤对探针的摄取为(1.25±0.28) %ID/g。安全性研究表明，小鼠注射
68Ga-MZHER后30 d，健康存活，病理学检查主要器官未见明显异常。
结论:68Ga-MZHER制备方便、体外稳定性好、药代动力学性能良好、显像性能优良且安全，这有助于探针的后续开发及临床应用研究。

关键词：卵巢肿瘤、受体，表皮生长因子、镓、正电子发射断层显像术、小鼠，裸

所属期刊栏目：40

资助基金：国家重点研发计划2016YFC1306602;国家重大新药创制项目2017ZX09304021;江苏省医学创新团队项目CXTDA2017024;国家自然科学基金31671035;江苏省科技项目BK20170204;省高层次卫生人才"六个一工程"LGY2017088;江苏省青年医学重点人才QNRC2016628;江苏省卫生计生委面上项目H2017031;无锡市卫生计生委青年项目Q201729;National Key Research and Development Program of China2016YFC1306602;National Significant New Drugs Creation Program2017ZX09304021;Jiangsu Provincial Medical Innovation TeamCXTDA2017024;National Natural Science Foundation of China31671035;Jiangsu Province Science and Technology FoundationBK20170204;Jiangsu Provincial High-level Health Talent of " Six One Project"LGY2017088;Jiangsu Province Key Medical Young Talent FoundationQNRC2016628;Jiangsu Provincial Commission of Health and Family Planning FoundationH2017031;Wuxi Commission of Health and Family Planning FoundationQ201729

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：538-544