18F-ML-10 PET/CT早期评价阿霉素诱导心脏毒性的实验研究

摘要：

目的 探讨18F-2-(5-氟-戊基)-2-甲基丙二酸(18F-ML-10)PET/CT早期监测阿霉素(DOX)诱导的心脏毒性的可行性.方法 将47只BALB/c小鼠按随机数字表法分为化疗组(n=30)和对照组(n=17),化疗组按体质量腹腔注射DOX 4 mg/kg,每周1次,连续3周,对照组腹腔注射等量生理盐水.给药前(第0天)及给药后24 h(第2、9和16天),所有小鼠行18 F-脱氧葡萄糖(FDG)和18 F-ML-10 microPET/CT显像,并用心脏磁共振实时电影(cine-CMR)成像连续监测左心室射血分数(LVEF);在PET图像上勾画感兴趣区(ROI),计算最大放射性摄取值[每克组织百分注射剂量率(％ID/g)].显像结束后处死小鼠,取心脏组织用于免疫组织化学分析.多组间比较采用单因素方差分析,2组间比较采用两独立样本t检验,相关性分析采用Pearson相关分析.结果 第0、2、9和16天化疗组小鼠心肌18 F-FDG最大放射性摄取值分别为(63.3±14.5)、(93.7±24.0)、(153.6±20.6)和(135.8±32.5)％ID/g,18F-ML-10最大放射性摄取值分别为(0.09±0.02)、(0.18±0.03)、(0.22±0.04)和(0.55±0.12)％ID/g;与给药前(第0天)相比,DOX给药后各时间点化疗组小鼠心肌18F-FDG和18F-ML-10摄取均明显增加(F=6.823和20.848,均P<0.01).对照组所有时间点心肌18 F-FDG和18 F-ML-10摄取基本不变(F=2.036和1.155,均P>0.05).免疫组织化学分析示化疗组心肌细胞发生明显凋亡,出现空泡样改变,凋亡指数(AI)与心肌18F-ML-10摄取呈正相关(r=0.950,P<0.01).Cine-CMR结果示,与给药前相比,化疗组小鼠给药后LVEF持续降低(F=4.507,P<0.05),在第16天出现明显差异(t=2.980,P<0.05);18 F-ML-10摄取与LVEF之间呈负相关(r=-0.709,P=0.01).结论 18 F-ML-10 PET/CT显像可早期活体评估DOX诱导的心脏毒性,其可能比18 F-FDG在早期评估心脏毒性方面具有更大的临床转化优势.

关键词：心脏毒性、多柔比星、正电子发射断层显像术、体层摄影术、X线计算机、小鼠

所属期刊栏目：39

资助基金：国家自然科学基金21771041, 11275050;上海市科学技术委员会科研计划项目 14DZ2251400, 16DZ0503700 National Natural Science Foundation of China21771041, 11275050;Shanghai Science and Technology Commission Research Project14DZ2251400, 16DZ0503700

在线出版日期：2019-11-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：581-586