靶向TSPO显像剂18F-VUIIS1008的制备及其对类风湿关节炎模型的显像

摘要：

目的 制备18F标记靶向相对分子质量1.8×104转位蛋白(TSPO)的新型吡唑并嘧啶类配体2-(5,7-二乙基-2-(4-(2-氟乙氧基)苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3)-(2-N,N-二乙基乙酰胺)(VUIIS1008),探究其作为靶向TSPO的新型特异性分子探针在类风湿关节炎(RA)显像中的可行性.方法 通过对侧链连接甲苯磺酸盐的前体进行18 F亲核取代反应实现放射性标记,经过反相高效液相色谱(HPLC)纯化得到终产物18F-VUIIS1008,测定产物放化纯及体外稳定性.用鼠源性巨噬细胞RAW264.7进行体外细胞摄取及竞争性结合实验,测定18 F-VUIIS1008对RAW264.7细胞的摄取率及结合率.采用弗氏完全佐剂建立小鼠左踝RA模型,进行生物分布及18 F-VUIIS1008 microPET/CT显像.采用两样本t检验分析数据.结果18 F-VUIIS1008的标记率为(41.00±5.00)％,放化纯>98.00％,比活度为1.52×108 MBq/mmol;在小鼠血清中稳定性良好,室温下放置4 h放化纯仍>98.00％.18F-VUIIS1008能与RAW264.7细胞特异性结合,1 h的结合率为(14.00±0.30)％,加入过量未标记的VUIIS1008后,RAW264.7细胞对18F-VUIIS1008的摄取明显受到抑制[(4.00±0.70)％;t=12.894,P<0.05].18 F-VUIIS1008与RAW264.7细胞的TSPO有较高的亲和力,半抑制浓度(IC50)为0.05 nmol/L.体内生物学分布结果表明,18 F-VUIIS1008具有较好的炎性反应靶向性,注射后1 h踝关节炎性反应部位的摄取可达峰值[(1.33±0.02)每克组织百分注射剂量率(％ID/g)];左踝关节炎性反应组织与血液(A/B)、正常肌肉(A/M)的放射性比值达4.40±0.22和1.65±0.07.MicroPET/CT显像示小鼠左踝关节炎性反应组织清晰可见,18 F-VUIIS1008具有良好的靶向性,且在炎性反应部位停留时间长.结论 18 F-VUIIS1008作为靶向TSPO的特异性PET显像剂,易于标记并有较好的理化特性,且在关节炎性反应部位有良好的摄取,有望成为RA显像的新型分子探针.

关键词：膜转运蛋白质类、吡唑类、嘧啶类、氟放射性同位素、关节炎、类风湿、正电子发射断层显像术、体层摄影术、X线计算机、小鼠

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资助基金：国家自然科学基金 81571707National Natural Science Foundation of China 81571707

在线出版日期：2019-08-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：408-413