18 F-DPA-714的制备及其在动物体内的生物学分布

摘要：

目的 制备18 F-DPA-714,鉴定该标记化合物的标记率、放化纯、稳定性,并研究其在小鼠体内的生物学特性.方法 DPA-714以碳酸钾/K2.2.2溶液为相转移催化剂进行亲核取代反应.粗产物过铝柱预纯化,再经半制备HPLC分离,检测产品在PBS和血浆中的稳定性,测定其脂水分配系数(LogP),分别在小鼠和大鼠体内进行生物分布及microPET显像研究.结果 18F-DPA-714的放化产率为31.6%(未衰变校正),合成时间约为25 min,放化纯≥99%;在PBS和血浆中放置4 h,放化纯仍然≥99%.该标记化合物的LogP为2.71,其药代动力学更符合二室模型,分布半衰期T1/2α为2.40 min,消除半衰期T1/2β为69.15 min;主要分布在肺和肾脏,心脏次之,注射后30 min的放射性摄取值分别为(17.85±7.52)%ID/g、(15.41±1.80)%ID/g和(10.56±0.94)%ID/g.该标记化合物主要通过肝脏代谢、肾脏排泄,骨的摄取较稳定.正常老龄大鼠60 min动态扫描可见显像剂在脑实质内有摄取,清除缓慢.结论 本实验合成的18 F-DPA-714具有标记率高、合成时间短、前体用量少等优点,并具有良好的生物分布和血-脑屏障通透特性.

关键词：DPA-714、同位素标记、氟放射性同位素、正电子发射断层显像术、小鼠、大鼠

所属期刊栏目：37

分类号：S81;O62

资助基金：国家重点研发计划2016YFC1306600;国家自然科学基金 81371625National Key Research and Development Program of China2016YFC1306600;National Natural Science Foundation of China81371625

在线出版日期：2017-11-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：632-636