131I标记抗NRP-1单克隆抗体A6在荷瘤裸鼠体内分布和显像研究

摘要：

目的 制备131I标记的抗神经纤毛蛋白-1(NRP-1)单克隆抗体A6 (131I-A6),探讨其作为NRP-1靶向显像新型分子探针的可行性.方法 (1)采用Iodogen法对A6进行131I标记,检测其标记率、放化纯和体外稳定性.(2)以人胶质瘤细胞株U87MG为实验细胞进行体外实验,测定131I-A6生物学活性、结合率及其与受体的亲和力.(3)将荷U87MG胶质瘤模型裸鼠采用随机抽样法分为5组,每组5只,分别于注射1.2 MBq 131I-A6后24、48、72、96和120 h处死,计算各脏器放射性摄取(％ID/g)、肿瘤/血液(T/B)和肿瘤/肌肉(T/M)比值.(4)取6只荷瘤裸鼠,以随机抽样法分为未阻断组和竞争阻断组,前组注射3.7 MBq 131I-A6;后组注射3.7 MBq 131I-A6和未标记的700 μg A6,均分别于注射后24、48、72、96和120 h行SPECT/CT显像.采用两样本t检验对实验数据进行统计学分析.结果 (1) 131I-A6标记率为(95.46±3.34)％,放化纯＞95％;131I-A6在室温下PBS溶液中放置至96 h,其放化纯仍＞85％.(2)131I-A6与U87MG胶质瘤细胞特异性结合率1h达到最高值,为(15.80±1.30)％,在加入未标记的抗体A6时,U87MG细胞对131 I-A6明显受抑制(t=2.862,P＜0.05);与细胞表面抗原的亲和力(Kd)为(1.67±0.14) nmol/L.(3)24h时131I-A6在荷瘤裸鼠血液放射性最高,为(8.00±1.42) ％ID/g;其次是肝脏和肿瘤组织,分别为(7.68±1.56)和(6.00±1.24) ％ID/g;脑、骨、肌肉组织放射性计数较低.给药后24h,T/B和T/M分别为0.78±0.10和3.20±0.30,随时间延长比值逐渐增高,在120 h达到最高,分别为1.87±0.50和7.13±0.24.(4)体内显像示,注射131I-A6后24 h肿瘤略显影,随时间延长变清晰,120 h显影为最清晰,阻断后未见肿瘤显影.结论 131I-A6的标记方法简单易行,标记率高,产物稳定性好,具有良好的NRP-1靶向性和特异性,有望成为一种新型肿瘤诊断和治疗的药物.

关键词：神经胶质瘤、神经纤毛蛋白质1、同位素标记、碘放射性同位素、放射性核素显像、小鼠、裸

所属期刊栏目：34

分类号：R733.7;R979.1;R318.08

资助基金：国家自然科学基金;福建省医疗创新项目

在线出版日期：2015-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：495-499