68Ga-DOTATATE的合成及动物实验研究

摘要：

目的 研究金属核素多功能模块自动化及手工合成68 Ga-1,4,7,10-四氮杂十二烷-N,N,N,N-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸-8-奥曲肽(68Ga-DOTATATE)的可行性,并探讨其生物学分布及肿瘤显像特点.方法 采用强阳离子交换(SCX)柱金属核素多功能模块自动化及手工方法合成68Ga-DOTATATE,并对产品注射液进行质量控制.取ICR小鼠30只,分为5组,分别于注射68Ga-DOTATATE后10、30、60、120和240 min处死,取各脏器、称质量并测定放射性计数,计算放射性摄取值(％ID/g),观察生物学分布.对荷AR42J大鼠胰腺外分泌腺肿瘤裸鼠注射68Ga-DOTATATE后行microPET显像,观察肿瘤对68Ga-DOTATATE的摄取情况.结果 金属核素多功能模块自动化与手工合成2种方法均能顺利合成68Ga-DOTATATE.产品均为无色澄明溶液,pH值为6.5±0.1,放化纯均大于99％,室温放置4h仍大于99％.自动化合成需时约30 min,放化产率为(51.8±3.2)％(时间衰减校正);手工合成需时约20 min,标记率大于99％.14 d细菌培养及细菌内毒素检查结果均符合规定.ICR小鼠体内生物学分布结果显示,肾脏为药物排泄器官,肝、脾、胰腺和肾上腺摄取较高,肌肉软组织摄取低;药物的血液清除快,10 min为(4.41±0.81) ％ID/g,1h时仅为(0.78±0.32)％ ID/g.荷AR42J瘤裸鼠microPET显像示,肿瘤组织对68Ga-DOTATATE明显高摄取,T/NT分别为2.01 ±0.29(10 min)、6.74±2.90(30 min)和4.46±2.05(60 min).结论 68Ga-DOTATATE合成工艺简单、质控合格、动物实验结果良好,是一种有潜在应用前景的新型生长抑素类特异性正电子显像剂.

关键词：DOTATATE、同位素标记、镓放射性同位素、化学合成、体层摄影术、发射型计算机、小鼠、裸

所属期刊栏目：34

分类号：R817;R734.2;R927.12

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2015-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：490-494