脂质体介导99Tcm-EGFR mRNA反义肽核酸在荷SKOV3卵巢癌裸鼠体内的分布及显像

摘要：

目的 评价脂质体介导对99Tcm-表皮生长因子受体(EGFR) mRNA反义PNA体外靶细胞摄取、荷瘤裸鼠体内特异显像及生物学分布的影响.方法 利用碱基互补配对原则将带有短肽螯合功能的EGFRmRNA反义PNA与部分互补寡核苷酸杂交,再以配体交换法对反义探针进行99Tcm标记,然后以脂质体包裹反义探针,用HPLC法鉴定标记物的标记率.分析脂质体介导及非脂质体介导99Tcm-EGFR mRNA反义PNA在体外人卵巢癌SKOV3细胞中的摄取率及滞留率的差别,同时分析两者在荷SKOV3卵巢癌裸鼠模型体内生物学分布及显像情况的差异.数据分析采用两样本t检验(或t'检验)及Wilcoxon秩和检验.结果 脂质体介导及非脂质体介导99Tcm-EGFR mRNA反义PNA6h内标记率均在95％以上.两者在注射后1、2、4、6、12及24 h后的细胞摄取率分别为(28.90±1.12)％、(32.76±1.20)％、(38.20±3.11)％、(41.23±1.60)％、(46.63±1.55)％和(46.78±2.14)％,(3.51±0.39)％、(3.90±0.40)％、(4.69±0.18)％、(5.91±0.26)％、(5.30±0.22)％和(5.39±0.17)％,差异有统计学意义(t'=47.11～58.67,Z=2.80,均P＜0.05),两者滞留率差异亦有统计学意义(t'=7.25～11.55,Z=2.80,均P＜0.05).注射两探针后1h荷瘤裸鼠肿瘤部位均可显像,但脂质体介导使肿瘤显像更为清楚,肿瘤摄取高峰T/NT由3.95上升至5.02,并明显增加注药后各时间点T/NT(t=3.96,t'=12.65～ 14.69,Z=2.83～5.29,均P＜0.05).分子探针主要分布在肿瘤、肾脏及肝脏组织中.肿瘤摄取量随时间逐渐增加,1h时非介导组为(1.49±0.09) ％ID/g,介导后为(2.15±0.21) ％ID/g;6 h时分别为(3.90±0.65) ％ID/g和(5.00±0.10) ％ID/g;脂质体介导后可增加注药后各个时间点的肿瘤/肌肉(t=11.24,t'=3.96～ 11.94,均P＜0.05).结论 脂质体介导可以明显促进99Tcm-EGFR mRNA反义PNA进入细胞,并提高对EGFR高表达肿瘤的显像效果.

关键词：卵巢肿瘤、寡核苷酸类、反义、受体、表皮生长因子-尿抑胃素、脂质体、小鼠、裸

所属期刊栏目：34

分类号：R737.31;R363;R285.5

资助基金：国家自然科学基金;河北省自然科学基金;河北省普通高等学校强势特色学科肿瘤学组

在线出版日期：2014-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：379-384