靶向整合素αvβ3探针用于甲状腺乳头状癌显像的研究

摘要：

目的 制备特异性整合素αvβ3探针”18F”氟化铝-匹仑吉肽(18 F-Al-NOTA-PRGD2),探讨其用于甲状腺乳头状癌(PTC) PET显像的可行性.方法 采用氟化铝新策略制备18F-Al-NOTA-PRGD2.取新鲜切除的人PTC肿瘤组织接种于裸鼠右腋下,制得荷人PTC裸鼠模型.再分别取人PTC标本及毗邻的正常组织、荷瘤裸鼠移植瘤行整合素αvβ3免疫组织化学染色.荷瘤裸鼠(n=5)尾静脉注射1.1 MBq 18F-Al-NOTA-PRGD2后30、60和120 min分别行microPET显像,通过ROI技术计算肿瘤和主要脏器的放射性摄取值(％ ID/g),并通过阻断实验验证其特异性.另取15只荷瘤裸鼠研究其注药后30、60及120 min生物分布,计算放射性摄取值(％ID/g).用两样本t检验进行统计学处理.结果 成功制备18F-Al-NOTA-PRGD2,标记率＞45％.免疫组织化学染色证实人PTC标本和裸鼠移植瘤组织整合素αvβ3染色均呈棕褐色阳性表达,人PTC毗邻正常组织不表达.荷瘤裸鼠注射18 F-Al-NOTA-PRGD2后行microPET显像示,肿瘤清晰可见,且与周围组织对比度良好.注射后30、60、120 min肿瘤对显像剂的摄取值分别为(2.81±0.35)、(2.45±0.27)和(1.80±0.21) ％ID/g.PRGD2阻断后,注射18F-Al-NOTA-PRGD2后60 min肿瘤对显像剂的摄取值降为(0.51±0.05) ％ID/g.荷瘤裸鼠生物分布实验示,注射显像剂后30、60、120 min肿瘤摄取值分别为(3.09±0.25)、(2.75±0.37)和(1.90±0.16) ％ID/g,与microPET显像基本一致(t=1.456、1.465和0.847,均P＞0.05).18F-Al-NOTA-PRGD2在血液和肌肉中清除快,注射后60 min肿瘤与血液和肌肉的摄取比值分别为6.15±0.45和7.86±0.56.结论 18F-Al-NOTA-PRGD2制备简单,放化纯高,可有效监测PTC中整合素αvβ3表达水平;其PET显像有望为研究PTC整合素αvβ3受体相关机制提供一种新方法.

关键词：甲状腺肿瘤、整合素αvβ3、放射性核素显像、小鼠,裸

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资助基金：国家自然科学基金81171399,81101077;江苏省科技支撑计划BE2012622;江苏省医学重点人才项目RC2011095

在线出版日期：2014-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：374-378