99Tcm-TP5-3 microSPECT/CT探测乳腺癌化疗后细胞凋亡的实验研究

摘要：

目的 合成新型凋亡显像剂99Tcm-半胱氨酸-膜联蛋白V(TP5-3),研究其在小鼠体内生物分布和药代动力学特点,探讨99Tcm-TP5-3 microSPECT/CT检测乳腺癌单次化疗后肿瘤早期细胞凋亡的可行性.方法 以直接还原法对TP5-3进行99Tcm标记,HPLC检测产物的标记率;进行正常小鼠体内99Tcm-TP5-3的生物分布及药代动力学研究.建立荷MDA-MB-231人乳腺癌裸鼠模型,取10只分为2组,化疗组单次腹腔内注射紫杉醇(每只40 mg/kg),对照组注射等体积生理盐水,48 h后由尾静脉注射37 MBq 99Tcm-TP5-3,进行microSPECT/CT图像采集,显像后立即处死、取材,比较2组肿瘤的放射性摄取(％ID/g)、T/NT(NT取肌肉);采用流式细胞术和病理学检测肿瘤凋亡细胞.采用单因素方差分析、两样本t检验和直线相关分析数据.结果 99Tcm-TP5-3标记率＞95％,室温放置4h放化纯仍保持在(96.0±1.5)％,稳定性好.正常小鼠注射显像剂后30 min肾脏放射性摄取最高[(8.48±1.07) ％ID/g],其他脏器分布较少;血液清除快,注射后4h血液放射性摄取[(2.07±0.35) ％ID/g]较注射后5 min[(13.74±4.21) ％ID/g]减少了85％(F=11.310,P＜0.05);显像剂主要浓聚于肾、肝和胃,经肾脏排泄.化疗后99Tcm-TP5-3 microSPECT/CT显像示化疗组T/NT为4.21±0.06,对照组T/NT仅1.57±0.67(f=12.820,P＜0.05);化疗后生物分布实验示,化疗组肿瘤放射性摄取明显高于对照组,分别为(4.82±0.54) ％ID/g和(1.44±0.38) ％ID/g(t=0.679,P＜0.05).肿瘤放射性摄取与流式细胞仪测定的凋亡细胞百分比呈正相关(r=0.985,P＜0.05).HE染色示化疗后肿瘤组织有大量凋亡细胞,而对照组仅有少量.结论 99Tcm-TP5-3标记方法简单,生物分布理想,具备优良的药代动力学特性;99Tcm-TP5-3 microSPECT/CT可用于早期检测荷乳腺癌裸鼠模型化疗后的肿瘤细胞凋亡水平.

关键词：乳腺肿瘤、化学疗法、凋亡、体层摄影术、发射型计算机、单光子、体层摄影术、X线计算机、膜联蛋白V

所属期刊栏目：34

分类号：R473.73;R737.9;R273

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2014-09-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：312-316