99Tcm-J591的制备及荷人前列腺癌裸鼠显像

摘要：

目的 研究99Tcm-抗前列腺特异性膜抗原(PSMA)抗体J591与前列腺癌细胞体外结合性能、在荷人前列腺癌裸鼠显像及体内分布情况.方法 用改进的Schwarz方法进行99Tcm标记J591,经Sephadex G-50柱分离纯化；用纸层析法和三氯醋酸法测定标记率与放化纯；用流式细胞术测定99Tcm-J591与肿瘤细胞在体外的结合性能.以PSMA阳性的C4-2前列腺癌荷瘤裸鼠为实验组,PSMA阴性的PC3前列腺癌荷瘤裸鼠为对照组,2组均经静脉注射99Tcm-J591 6.2～ 8.5 MBq(25 μg/只)后,分别于2、6、12及24h后行γ显像,利用ROI技术获得各时间点T/NT(NT为对侧肌肉组织).12 h显像后分批处死裸鼠(实验组4只,对照组5只),取肿瘤、心、肝、肾、胃、骨骼、肌肉和血液等组织,测湿质量和放射性计数,计算％ID/g,采用两样本t检验比较2组间差异.结果 99Tcm直接标记J591的标记率为(78.9±6.2)％,放化纯为(92.3±5.1)％,放射性比活度为68.7 MBq/mg.流式细胞术分析结果显示,J591与99Tcm-J591在体外均能结合PSMA阳性的C4-2细胞,与PSMA阴性的PC3细胞不结合.实验组静脉注射99Tcm-J591后6h,肿瘤部位出现明显放射性浓聚,至12 h放射性浓聚范围增大,边缘更清晰,2、6、12和24 h T/NT分别为1.9±1.1、4.3±1.8、5.6±2.7和1.4±0.6；对照组肿瘤部位未见明显放射性浓聚,各时间点T/NT均小于2.体内分布结果显示:注药后12 h,实验组肿瘤放射性为(20.1±5.2) ％ID/g,对照组为(5.8±2.6)％ID/g,两者差异有统计学意义(t=5.37,P＜0.001)；其余部位2组间放射性摄取差异无统计学意义(均t＜1.98,均P＞0.05).结论 99Tcm-J591具有良好的免疫活性和生物分布特性,对接种于裸鼠体内的人前列腺癌具有靶向定位性能,可望用于前列腺癌的导向诊断及导向治疗.

关键词：前列腺肿瘤、肿瘤移植、抗体,单克隆、放射性核素显像、小鼠,裸

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在线出版日期：2013-11-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：284-288