新型骨显像剂99Tcm-BIPrDP的制备及生物学性质研究

摘要：

目的 探讨99Tcm-1-羟基-3-(2-丁基-1H-咪唑-1-基)丙烷-1,1-双膦酸(BIPrDP)用于骨显像的可能性.方法 以2-丁基咪唑为原料,经过3步反应得到BIPrDP.以SnCl2为还原剂,在100℃下沸煮BIPrDP钠盐溶液(50 mg/ml,100μl)与新鲜淋洗的Na99TcmO4溶液(37.0 MBq)混合液30 min,制得99Tcm-BIPrDP.用TLC测定标记率和稳定性.测定99Tcm-BIPrDP在正辛醇-水中的脂水分配系数(log P)和在新鲜肝素抗凝的人血血浆中的血浆蛋白结合率.向ICR小鼠尾静脉注射0.2 ml (7.4 MBq) 99Tcm-BIP(r)DP,分别在5、10、15、30、60、120和240 min时处死小鼠,取其心、肝、脾、肺、肾、骨骼、肌肉、性腺、肠、胃、脑和血液,测其质量及放射性计数,计算％ ID/g及骨放射性与各组织中放射性的比值.计算血药清除动力学方程.对新西兰兔静脉注射99Tcm-BIPrDP后于不同时问显像.用单因素方差分析方法对不同时间各组织％ID/g进行统计学分析.结果 99Tcm-BIPrDP的标记率和放化纯均＞95％,在放置6h后仍具有很好的稳定性.99Tcm-BIPrDP在pH值为7.0和7.4时的log P分别为-2.396 ±0.035和-2.242±0.025,99Tcm-BIPrDP的血浆蛋白结合率为(47.07±0.05)％.在注射99Tcm-BIPrDP 30 min后小鼠骨摄取达到最大值(19.20％ID/g),且能持久,在4h时为18.98％ID/g.在所有的非靶向性组织中,99Tcm-BIPrDP在肾的摄取最高,5min时为24.50％ID/g,4h为5.22％ID/g.其他重要器官普遍摄取较低,在4h时肌肉和脑最低,分别为0.18 ％ID/g和0.03 ％ID/g.在5 min时99Tcm-BIPrDP在血液中的摄取为18.60％ID/g,随后迅速降低,在4h时仅为0.40％ID/g,血药动力学方程为C ＝9.109e-0.262t+2.696e-0.00558t.从药物清除曲线可看出该药在小鼠体内血液清除速率较快,与小鼠体内分布中的血液清除趋势一致.注射99Tcm-BIPrDP后1h即可获得清晰的兔骨显影,在其他软组织中摄取低,清除快.各组织不同时间％ ID/g差异有统计学意义(F=5.65 ～ 859.24,P均＜0.05).结论 99Tcm-BIPrDP制备方便,骨显影清晰,是一种较有潜力的新型骨显像剂.

关键词：BIPrDP、锝、小鼠、骨骼、放射性核素显像

所属期刊栏目：32

分类号：R817.48(放射医学)

资助基金：国家自然科学基金20801024;江苏省自然科学基金BK2009077;江苏省卫生厅科技项目H200963

在线出版日期：2012-12-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：379-384