磁感应加热和HSV-tk自杀基因及核素内照射联合治疗乳腺癌的实验研究

摘要：

目的 观察纳米磁粒磁感应加热、单纯疱疹病毒-胸苷激酶(HSV-tk)基因及核素内照射联合治疗MCF-7乳腺癌的作用,探讨联合治疗的有效性与可行性.方法 制备转染试剂脂质体(Lipofectamine)/含热休克蛋白启动子的HSV-tk基因表达质粒(pHSP-HSV-tk)、四氧化三铁纳米磁流液、188Re-丙氧鸟苷白蛋白纳米微球(GCV-BSA-NP);进行四氧化三铁纳米磁流液的体内加热实验;建立MCF-7乳腺癌模型,并用单纯随机抽样法将60只荷瘤鼠分成6组,每组10只.A组为空白对照组,B组为单纯基因转染治疗组,C组为单纯热疗组,D组为基因转染联合核素内照射治疗组,E组为基因转染联合热疗组,F组为基因、热疗、核素内照射联合治疗组.各组经不同方法处理后,观察肿瘤生长情况,测肿瘤质量,观察肿瘤组织病理变化;RT-PCR法检测B、D、E、F组HSV-tk基因表达(与内参β-actin mRNA吸光度比值)情况.各组与对照组比较采用泊松分布及单因素方差分析,所用统计软件为SPSS 10.0.结果 在动物体内加热实验中,交变磁场(AMF)作用下,不同注射剂量磁粒都引起肿瘤组织温度快速升高,2,4和6 mg磁粒分别使肿瘤温度升至39.6 ℃,43.2 ℃和48.1 ℃,且持续40 min.当AMF作用停止后,肿瘤组织温度10 min内分别降至36.8 ℃,37.5 ℃和37.8 ℃.成功建立MCF-7乳腺癌模型,治疗结果显示:C、D、E、F组肿瘤质量[(452.50±30.29)、(240.98±35.32)、(231.87±27.41)、(141.55±23.78)mg]较A组[(719.12±22.65)mg]差异有统计学意义(F=800.007,P＜0.01),且以F组疗效最好;C组与E组肿瘤质量大于F组,差异有统计学意义(t=25.533,7.872,P均＜0.05);D组较B组肿瘤质量明显减小,且差异有统计学意义(t=32.805,P＜0.05).RT-PCR半定量分析显示:B、D组的表达量(0.33±1.30,0.46±0.12)与E、F组(0.66±0.13,0.74±0.11)相比差异有统计学意义(F=21.573,P＜0.05).结论 热疗、基因治疗联合核素治疗能有效抑制MCF-7乳腺癌的生长,对乳腺癌治疗有潜在的应用前景.

关键词：乳腺肿瘤、肿瘤细胞、培养的、磁性纳米颗粒、基因疗法、近距离放射疗法、小鼠、裸

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分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30500601;30872999;江苏省自然科学基金BK2007023;南京医科大学重点项目06NMUZ044;无锡市医院管理中心重大技术项目ZD0604

在线出版日期：2011-06-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

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