99Tcm-DTPA-环九肽用于前列腺癌骨转移白细胞介素11受体显像的实验研究

摘要：

目的 建立99Tcm标记白细胞介素11(IL11)类似物环九肽,即环状肽半胱氨酰-甘氨酰-精氨酰-精氨酰-丙氨酰-甘氨酰-甘氨酰-丝氨酰-半胱氨酸[c(CGRRAGGSC)]的方法,探讨标记物用于前列腺癌骨转移IL11受体(IL11R)显像的可行性.方法 采用间接法,用99Tcm标记c(CGRRAGGSC)制备99Tcm-DTPA-环九肽[99Tcm-DTPA-Bz-NH-SA-c(CGRRAGGSC),简称99Tcm-DTPA-IL11RR].利用纸层析法及高效液相色谱(HPLC)测定标记率和稳定性.将99Tcm-DTPA-IL11RR(0.74 MBq/只)经正常ICR小鼠尾静脉注射后,观察其在小鼠体内生物学分布,计算血、脑、心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、肌肉、甲状腺、骨骼、胰腺每克组织百分注射剂量率(%ID/g).γ显像动态(5只小鼠)观察99Tcm-DTPA-IL11RR在荷人PC-3前列腺癌骨转移瘤BALB/c裸鼠模型体内0.5,1,2,4,6,8和24 h表现,与99Tcm-亚甲基二膦酸盐(MDP)骨显像比较,采用感兴趣区(ROI)法计算99Tcm-DTPA-IL11RR显像肿瘤/对侧正常骨骼放射性(T/NT)比值,并用此2种显像剂进行裸鼠骨折模型显像比较.进行体内竞争抑制显像(3只荷瘤裸鼠),观察标记物生物学活性.对计量资料数据行单因素方差分析.结果 99Tcm-DTPA-IL11RR标记率90.7%,HPLC即时测放化纯为(99.57±0.09)%,室温放置1,2,3,4,6,8和24 h,放化纯依序为(99.29±0.18)%,(98.95±0.78)%,(98.67±0.11)%,(96.53±0.91)%,(95.20±0.70)%,(88.38±0.22)%和(36.17±1.29)%.标记物经正常ICR小鼠尾静脉注射后主要经肾排泄,各时相重要组织脏器普遍摄取较低,肌肉和脑最低,4 h骨骼、肝摄取达峰值,分别为(1.910±0.109)和(0.366±0.030)%ID/g.注射后24 h体内放射性消失.模型鼠γ动态显像示脊柱骨髓、四肢关节髓腔轻度显影,体内放射性清除迅速;瘤灶放射性持续摄取,4 h最明显,延续至6～8 h;24 h全身影像极淡.以ROI法测量的模型鼠0.5,1,2,4,6,8和24 h T/NT比值分别为1.17±0.17,2.20±0.29,3.20±0.15,3.67±0.23,13.61±0.85,9.45±0.37和3.33±0.30(F=621.54,P＜0.05).骨折模型99Tcm-MDP显像示骨折处放射性摄取,99Tcm-DTPA-IL11RR显像未见摄取.体内竞争抑制实验示环九肽对瘤体显像具有抑制作用.结论 99Tcm-DTPA-IL11RR标记率高,稳定性好,有望成为前列腺癌等富含IL11R的骨转移特异分子靶向显像剂.

关键词：肽类、环、锝、受体、白介素11、前列腺肿瘤、肿瘤转移、骨骼、放射性核素显像、小鼠

所属期刊栏目：30

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30470500

在线出版日期：2011-01-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：404-409