32P-磷酸铬-聚 L-乳酸缓释粒子的制备及其放射性释出和生物分布

摘要：

目的 研制32P-磷酸铬-聚L-乳酸(CP-PLLA)缓释粒子,探讨不同配比对其理化性能的影响及植入正常小鼠肌肉后的放射性生物分布及作用特点等.方法 应用压制法制备32P-CP-PLLA缓释粒子,比较不同相对分子质量PLLA、不同原料配比制备粒子的体外溶蚀失重率、放射性释出率(RRR)及放射性自吸收系数(RSAC);采用经皮穿刺法将相同表面活度的32P-CP-PLLA缓释粒子和32P-CP胶体植入和注射至正常小鼠小腿肌肉组织,观察小鼠体内放射性生物分布、有效半衰期、作用特点和粒子体内失重率、RRR.用SPSS 12.0软件,多个样本均数比较行单因素方差分析,组间两两比较行t检验.结果 32P-CP-PLLA粒子为淡绿色圆柱体,形态圆整,质量及粒子内放射性分布均匀;RSAC受PLLA相对密度影响较小,随PLLA相对分子质量增大而增加;体外RRR随PLLA的相对分子质量逐渐增加而降低,随PLLA和CP胶体质量比增加而增加,比值为3:1时达峰值,然后逐渐降低,同时粒子脆性逐步增加.32P-CP-PLLA粒子肌肉植入后,体内失重率及RRR缓慢增加,以RRR增加尤为迅速,且释出32P-CP主要分布于粒子邻近肌肉组织,肝、脾和粒子侧骨骼每克组织百分注射剂量率(%ID/g)值为1.7887,1.6401和1.9470,明显低于胶体组(4.7523,3.9712和4.3174,t均>2.7,P均<0.05),其他脏器%ID/g值极低,峰值与胶体组差异无统计学意义(t均<0.65,P均>0.05),植入靶位有效半衰期达13 d.放射性粒子周围弥漫性变性坏死区内未见正常肌肉纤维存在,肝、脾等重要脏器未见明显异常.结论 32P-CP-PLLA通过自身溶蚀降解缓慢释出放射性,有效提高了植入靶位放射性滞留量和有效半衰期,有效射程内具有集中的生物学效应,可增加应用剂量、提高局部生物学效应并减轻对重要脏器的毒性和不良反应.

关键词：磷酸铬-聚L-乳酸、磷放射性同位素、代谢、半衰期、小鼠

所属期刊栏目：29

分类号：R9(药学)

资助基金：国家高技术研究发展计划863计划2007AA022471;国家自然科学基金30670588

在线出版日期：2009-07-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：189-193