10.3760/cma.j.issn.2095-2848.2007.04.008
hNIS基因的靶向性转染介导肝癌131I治疗
目的 探讨鼠白蛋白基因启动子/增强子(mAlb)调控下人钠/碘同向转运体(hNIS)基因的组织特异性表达介导131I治疗肝癌的可行性.方法 构建mAlb调控下萤光素酶表达载体和mAlb引导下hNIS/潮酶素共表达的重组逆转录病毒载体,后者用脂质体法转染包装细胞获取重组逆转录病毒颗粒感染鼠肝癌细胞MH3924A,建立稳定表达细胞系,并在体内和体外水平评价重组肝癌细胞对125I的摄取和流出,以及131I对转染后肝癌细胞的杀伤作用及在移植瘤模型中的生物分布.结果 体外培养条件下,hNIS基因稳定转染细胞系摄取125I高出野生型肝癌细胞240倍,该摄取过程可被Na+/K+ATP酶抑制剂哇巴因(Ouabain)和NIS特异性阻断剂NaCl04阻断.在含3.7 MBq/ml131I的培养液中培养7 h后,重组肝癌细胞和野生型肝癌细胞存活率分别下降了86%和8%.静脉注射131I后,重组肝癌细胞移植瘤摄取量较对照高出19.2倍,静脉注射治疗剂量的131I后重组肝癌细胞移植瘤的生长明显受抑制.结论 证实mAlb引导下hNIS基因的组织特异性表达介导131I治疗肝癌的可能性,但疗效有待进一步提高.
肝肿瘤、实验性、钠/碘同向转运体、基因表达、转染、肿瘤细胞、培养的、放射疗法、碘放射性同位素、大鼠
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R73(肿瘤学)
2007-12-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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