建立99Tcm标记联肼尼克酰胺多肽"显像剂"纤维膜组合文库

摘要：

目的 证明99Tcm标记联肼尼克酰胺(HYNIC)多肽"显像剂"文库是99Tcm显像剂研制中的有效方法.方法 八肽组合文库采用人工点阵方式合成.HYNIC多肽通过C末端以及双β丙氨酸(连接体)共价连接在纤维膜上.用阻断剂阻断非特异结合位点后,将膜文库和人重组热休克蛋白70(HSP70)温育,冲洗.用生物素-亲和素法和抗体法筛选文库.对筛选阳性多肽化合物进行再合成、99Tcm标记(以三羟甲基甘氨酸为辅助配体)以及体内分析.将人肺癌细胞株A549和H460接种于雌性裸鼠胸壁皮下,用于体内研究.结果 99Tcm标记文库显示,"显像剂"文库的质量较好.由于天冬酰胺-亮氨酸-亮氨酸-精氨酸-亮氨酸-苏氨酸-甘氨酸多肽(NLLRLTG)对HSP70家族蛋白具有高度特异性,因此,采用99Tcm-HYNIC-NLLRLTG为对照组.经筛选获得的15种阳性多肽化合物中,有8种99Tcm化合物在体内肿瘤中的分布优于对照组,其中99Tcm-HYNIC-谷氨酰胺-甘氨酸-缬氨酸-亮氨酸-苏氨酸-甘氨酸-苏氨酸-精氨酸多肽(QGVLTGTR)在体内肿瘤中的分布最佳.活性肽NLLRLTG替代实验和肿瘤热疗研究表明,99Tcm-HYNIC-QGVLTGTR具有HSP70结合肽活性.结论 99Tcm标记HYNIC八肽化合物"显像剂"文库的设计可能为多肽显像剂的研制提供一种模式.

关键词：同位素标记、锝、八肽组合文库、肼类、烟酰胺、放射性核素显像

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分类号：R4(临床医学)

资助基金：国家自然科学基金30170280

在线出版日期：2007-12-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：210-214