99Tcm标记人源化抗人血小板膜糖蛋白Ⅲ a单克隆抗体SZ21F(ab)2血栓栓塞显像

摘要：

目的 用动物血栓栓塞模型显像评估99Tcm标记人源化抗人血小板膜糖蛋白(GP)Ⅲa单克隆抗体(简称单抗)F(ab)2片段SZ21F(ab)2的应用价值.方法 通过体外抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导的犬血小板聚集实验,评估SZ21F(ab)2与血小板结合的亲和性和特异性.以2-亚氨基噻吩盐酸盐(IT)法修饰SZ21F(ab)2分子的亚氨基,以99Tcm-葡庚糖酸钠(GH)转换络合法进行标记.分别用快速薄层层析(ITLC)法和ELISA测定标记物的放化纯及生物活性.对3条肺动脉血栓和8条(包括上述3条)后肢深静脉血栓栓塞比格犬模型进行显像研究.结果 SZ21F(ab)2抑制ADP诱导的犬富含血小板血浆(PRP)聚集实验的半数有效剂量(IC50)为(2.49±1.88)μg/ml.ITLC法测得标记物的放化纯为90%～95%,ELISA测定结果表明标记后抗体保留了免疫活性.注射显像剂后1 h,肺动脉血栓部位和后肢深静脉血栓部位均出现放射性浓聚.注射后3 h,在体显像肺动脉血栓和后肢深静脉血栓栓塞模型的放射性靶/本底(T/B)比值分别为3.03±1.18和3.51±0.62.肺动脉血栓部位和后肢深静脉血栓部位的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)分别为0.083%ID/g和0.076%ID/g.体外检测结果表明:肺动脉血栓与正常肺组织的单位质量放射性比值平均为12.8,后肢深静脉血栓与血液的单位质量放射性比值平均为5.2,与肌肉的比值平均为127.0.结论 99Tcm-SZ21F(ab)2与人血小板具有较高的亲和力,有潜在的血栓显像应用前景.

关键词：血栓栓塞、血小板膜糖蛋白类、抗体、单克隆、锝、放射性核素显像

所属期刊栏目：27

分类号：R4(临床医学)

资助基金：北京市科技计划Y0204004043731

在线出版日期：2007-12-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：173-176