5-羟色胺转运蛋白显像剂*I-ADAM临床前药理研究

摘要：

目的评价*I-2-((2-((二甲基胺基)甲基)苯基)硫)-5-碘苯胺(ADAM)的体内生物学特性.方法通过大鼠体内和脑内生物分布、Paroxetine阻断实验、大鼠血药清除动力学、大鼠脑放射自显影和异常毒性实验,对ADAM与5-羟色胺转运蛋白(SERT)的结合特性进行评价.结果131I-ADAM大鼠脑摄取高,注射后2 min组织百分注射剂量率(%ID/organ)达1.087,在富含SERT的丘脑中的特异摄取随时间延长而增加,滞留时间长(60～240 min),其特异摄取在注射后60,120和240 min分别为2.94,3.03和3.09.用Paroxetine阻断后60min,丘脑的特异摄取比对照组明显下降(由2.94减至0.148),而用Ketanserin阻断后,丘脑的特异摄取不受影响.放射自显影结果示,在注射Paroxetine后,丘脑/小脑比值从7.94±0.39降至1.30±0.56,与对照组比较差异明显.甲状腺摄取在注射后2和120min分别为0.009和1.421%ID/organ.125I-ADAM大鼠血药清除动力学符合血药动力学二室模型,分布半衰期T1/2α=13.79min,清除半衰期T1/2β=357.14 min,K122=0.046 min-1,K21=0.018 min-1,K10=0.011 min-1,表观分布体积Vd=0.22L,曲线下面积(AUC)=421.75,拟合的曲线方程为:C=3.6147·e-0.0725t+1.0413 e-0.0028t.异常毒性实验结果示,小鼠的耐受剂量为人的1000倍.结论131I-ADAM初始进脑量高,与SERT结合具有高度特异性,清除快,毒性小,对人体安全,能特异地浓集于丘脑,可望用于研究脑内SERT功能.

关键词：5-羟色胺转运蛋白、ADAM、药理学、药代动力学、大鼠、小鼠

所属期刊栏目：24

分类号：R8(特种医学)

资助基金：江苏省"135"工程项目RC2002068;江苏省六大人才高峰基金

在线出版日期：2004-12-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：298-301