99Tcm标记血管活性肠肽衍生物的制备及其生物分布研究

摘要：

目的观察99Tcm标记血管活性肠肽(VIP)衍生物VIPSN3在生物体内的分布和肿瘤摄取情况.方法通过化学合成法合成含SN3类配体的VIPSN3.在VIP的羧基端连接4个氨基酸(其中1个含巯基),以形成含有SN3的四齿状结构作为99Tcm的强螯合基团,即VIPSN3.引入γ-氨基丁酸(Aba)作为隔离物以消除空间阻碍.采用配体交换法进行99Tcm标记,测定99Tcm-VIPSN3的生物活性和功能、体外稳定性及其在荷结肠癌裸鼠的体内分布,并行γ显像.结果VIPSN3纯度经HPLC分析证实＞99%.99Tcm-VIPSN3标记率为(90±8)%,体外活性分析证实其活性损失小,标记物体外稳定.动物实验示:99Tcm-VIPSN3从血液清除快速,经肾、膀胱排除.荷结肠癌裸鼠肿瘤在注射99Tcm-VIPSN3后24h显像清晰,除肾外,肿瘤摄取最高,与99Tcm-VIPN4相比,肾脏摄取明显减少.体内分布结果示:99Tcm-VIPSN3注射后24h,肿瘤每克组织百分注射剂量率(%ID/g)为0.58±0.15,比99Tcm-VIPN4(0.26±0.01)高,瘤/血比值＞2,瘤/肌肉比值＞10.结论VIPSN3具有天然VIP的生物活性,99Tcm-VIPSN3肾脏摄取较低,肿瘤显像清晰,是一个较有希望的肿瘤显像剂.

关键词：结肠肿瘤、血管活性肠肽、同位素标记、药代动力学、动物、实验

所属期刊栏目：24

分类号：R8(特种医学)

在线出版日期：2004-12-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：294-297