小鼠VETC（+）肝癌模型构建及索拉非尼对VETC结构的影响

摘要：

目的:构建具有肿瘤包绕型血管（VETC）的小鼠肝细胞癌（肝癌）模型，探讨索拉非尼对VETC（+）肝癌的影响。方法:将49只C57小鼠随机分为预防组（15只）、治疗组（15只）和对照组（19只）。预防组小鼠肝包膜下接种HEP1-6肝癌细胞（5×105/只），2 d后开始连续索拉非尼溶液灌胃（25 mg/kg，每日一次）；治疗组于接种后10 d开始连续予索拉非尼溶液灌胃（50 mg/kg，每日一次）；对照组以相同体积的DMSO灌胃，于接种后5、10、15、20、23、27 d分批处死小鼠，肿瘤组织石蜡包埋，切片行CD34及HE染色，观察小鼠体重及不良反应，记录成瘤情况、肿瘤最大径等。肿瘤最大径及VETC环数等比较采用Kruskal-Wallis检验。结果:各组小鼠均顺利成瘤，接种后20 d对照组2只小鼠肝内可见转移灶，接种后23 d对照组1只小鼠死于肿瘤进展。治疗组与预防组均未观察到明显肝内转移，小鼠可见脱屑，无明显厌食、腹泻等不良反应，体重无明显变化，饲养笼干燥，无死亡。预防组接种后5、10、15、20、23 d肿瘤最大径均明显小于对照组（H=-4.355，-3.857，-6.000，-6.250，-6.167；P<0.05）；接种后15 d，治疗组肿瘤最大径亦明显小于对照组（H=-5.125，P<0.05）。接种后5 d，对照组小鼠肝肿瘤中均可观察到明显的VETC结构；接种后15 d VETC环数较5 d明显减少（H=-3.857，P<0.05），且肿瘤内部均出现大片坏死灶；接种后23 d VETC环数较15 d明显增多（H=4.582，P<0.05）。预防组接种5~23 d VETC形成明显被抑制；5、10、20 d VETC环数均明显少于对照组（H=-3.971，-4.355，-6.369；P<0.05）。结论:本研究成功构建小鼠VETC（+）肝癌模型。索拉非尼可有效降低小鼠肝癌的肿瘤负荷，破坏VETC结构并抑制其形成，预防组疗效尤为显著。

关键词：癌，肝细胞、肿瘤包绕型血管、索拉非尼、小鼠

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资助基金：国家自然科学基金81772589

在线出版日期：2022-07-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：315-319