脂多糖诱导小鼠肝癌YAP表达及其调控巨噬细胞极化的研究

摘要：

目的 探讨小鼠肝癌原位移植瘤模型中脂多糖(LPS)诱导Yes相关蛋白(YAP)的表达情况及其调控巨噬细胞极化的机制.方法 建立野生型(WT)、YAP基因敲除(YAP-HKO)、YAP-WT C57BL/6小鼠肝癌模型,随机选取4只WT小鼠作为LPS组,予每天腹腔注射LPS 5 mg/kg;另选4只作为对照组,予腹腔注射等体积生理盐水.为验证YAP的作用,设置YAP-HKO小鼠组及其同窝YAP-WT小鼠组,每组各4只.各组小鼠饲养10 d后处死,测量肝肿瘤体积;免疫组化法观察LPS组和对照组小鼠肝组织YAP、Ki67、F4/80、CD163,YAP-HKO和YAP-WT小鼠肝组织F4/80、CD163的表达情况.流式细胞术检测小鼠肝组织巨噬细胞分型情况.两组检测指标比较采用t检验.结果 LPS组小鼠肝肿瘤体积为(2.50±0.79)cm3,明显大于对照组的(0.97±0.29)cm3(t=3.641,P<0.05);YAP-HKO小鼠肝肿瘤体积为(0.13±0.11)cm3,明显小于YAP-WT小鼠的(0.78±0.23)cm3(t=-5.100,P<0.05).LPS组肝组织YAP、Ki67、F4/80、CD163表达均高于对照组.YAP-HKO小鼠肝组织F4/80、CD163表达均低于YAP-WT小鼠.LPS组肝组织M2型巨噬细胞百分率为(69±3)％,明显高于对照组的(45±4)％(t=9.768,P<0.05).YAP-HKO小鼠组肝组织M2型巨噬细胞百分率为(54±4)％,明显低于YAP-WT小鼠组的(68±7)％(t=-3.669,P<0.05).结论 在小鼠肝癌原位移植瘤模型中,LPS通过促进YAP的表达,募集巨噬细胞并促进其向M2型极化,促进肿瘤增殖.

关键词：肝肿瘤、实验性、脂多糖类、Yes相关蛋白、巨噬细胞、小鼠

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资助基金：国家自然科学基金面上项目81172038;广州市科技计划项目201607010024

在线出版日期：2020-05-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：283-288