microRNA-146在肝移植排斥反应中的调控作用及其机制

摘要：

目的 探讨microRNA(miR)-146在肝移植排斥反应中的调控作用及其机制.方法 采用"二袖套法"建立两组原位肝移植模型,同种异体移植模型组(实验组)以Lewis大鼠为供体,BN大鼠为受体;同系移植模型组(对照组)以Lewis大鼠为供体,Lewis大鼠为受体,每组3只大鼠.移植术后7 d取肝脏组织进行病理组织学检测以及microRNA高通量测序;利用生物信息学网站对microRNA靶基因进行GO以及KEGG信号通路分析.结果 病理学检测显示实验组肝脏组织排斥活动指数(RAI)为8.4±0.5,诊断为重度急性排斥反应;对照组RAI为1.5±0.5,诊断为无排斥反应.高通量测序显示可能与排斥反应高度相关的22种microRNA,其中21种microRNA在实验组表达均较对照组上调.21种上调的microRNA中有2种microRNA属于miR-146家族的成员,分别是miR-146a-5P和miR-146b-5P,其在实验组的表达量分别是对照组的1.1倍和2.3倍.GO和KEGG信号通路分析显示,miR-146a-5P和miR-146b-5P通过靶基因中白介素-1受体相关激酶1(IRAK1)、活化T细胞核因子5(NFAT5)和肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(TRAF6)参与多条和免疫相关的信号通路.结论 miR-146a-5P和miR-146b-5P的上调与同种异体肝移植大鼠排斥反应发生相关,其机制可能是通过调控IRAK1、NFAT5和TRAF6的表达介导多条免疫相关信号通路而发挥作用.

关键词：微RNAs、肝移植、移植物排斥、miR-146

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资助基金：广东省科技计划项目2014A020212159;广州市科技计划项目201707010112

在线出版日期：2018-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：332-337