HSP70与PI3K/Akt 信号通路在肝细胞肝癌组织中的表达及意义

摘要：

目的 探讨热休克蛋白(HSP)70、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(Akt)在肝细胞肝癌(肝癌)组织中的表达及意义.方法 本组回顾性研究标本来源于2005 年3 月至2008 年12 月在中国医科大学附属盛京医院接受诊治,经病理学诊断为肝癌的98 例患者的手术切除标本.所有患者术前均签署知情同意书,符合医学伦理学规定.男69 例,女29 例,年龄31~70 岁,中位年龄57岁.应用免疫组织化学方法检测HSP70、PI3K、Akt 蛋白的特异性表达,用蛋白质印迹法检测肝癌组织中HSP70、PI3K、Akt 蛋白的含量.应用实时逆转录-聚合酶链反应(real-time RT-PCR)检测HSP70、PI3K、Akt 信使核糖核酸(mRNA).观察肝癌组织中HSP70、PI3K、Akt 蛋白和mRNA 表达情况,分析其与患者性别、年龄、病理组织学分化、淋巴结转移和肿瘤、淋巴、转移(TNM)分期等临床病理学参数的关系.采用x2 检验和Fisher 确切概率法比较HSP70、PI3K、Akt 表达与临床病理学参数关系,采用单因素方差分析和LSD-t 检验比较不同组织学分化程度的肝癌组织中HSP70、PI3K、Akt 蛋白和mRNA含量差异,采用Pearson 法分析HSP70、PI3K、Akt 蛋白表达与组织学分化程度之间的关系,采用Kaplan-Meier 法和Log-rank 检验进行生存分析.结果 98 例患者中,HSP70 蛋白阳性表达1 级26 例(27%),2 级41 例(42%),3 级31 例(32%);PI3K 蛋白低表达和高表达分别为40 例(41%)、58 例(59%),Akt 蛋白低表达和高表达分别为42 例(43%)、56 例(57%).HSP70、PI3K、Akt 蛋白表达与肝癌组织学分化程度有关(x2=49.99、24.675、32.521,均为P＜0.05),而与性别、年龄、淋巴结转移和TNM 分期无关(均为P跃0.05).高、中、低分化肝癌组织中HSP70 蛋白含量分别为0.5284±0.0056、0.8420±0.0260、0.9810±0.0020;PI3K 蛋白含量分别为0.6047±0.0558、0.7027±0.0064、0.9311±0.0019;Akt 蛋白含量分别为0.7139±0.0028、0.7756±0.0039、0.9701±0.0010,3 组比较差异有统计学意义(F=75.546、76.007、69.693,均为P＜0.05),低分化肝癌组织中HSP70、PI3K、Akt 蛋白的含量明显高于高分化肝癌组织(t=12.256、11.560、10.532,均为P＜0.05);HSP70、PI3K、Akt 蛋白含量与肝癌组织学分化程度有关(r=0.387、0.715、0.713,均为P＜0.01);以高分化肝癌组织中的mRNA 相对表达量为1,中、低分化组的肝癌组织中HSP70 mRNA 的相对表达量分别为1.674±0.008、2.234±0.006,PI3K 分别为2.676±0.006、3.449±0.045,Akt 分别为2.754±0.004、3.366±0.006,3 组比较差异有统计学意义(F=9.784、16.580、5.933,P＜0.05),低分化肝癌组织中HSP70、PI3K、Akt mRNA 的相对表达量明显高于高分化的肝癌组织(t=0.126、0.8202、6.497,均为P＜0.05);HSP70、PI3K 和Akt mRNA 的相对表达量与组织学分化程度有关(r=0.210、0.187、0.397,P=0.001、<0.01、<0.05).HSP70 蛋白的表达与PI3K 和Akt 蛋白(r=0.715、0.713,均为P=0.001)的表达呈正相关.HSP70 蛋白表达为1 级、2 级和3 级患者的术后平均无瘤生存时间分别为31、17 和11 个月,3 组比较差异有统计学意义(均为P=0.001).PI3K 蛋白高表达和低表达患者术后平均无瘤生存时间分别为12、25 个月,两组比较差异有统计学意义(P=0.003),Akt蛋白高表达和低表达的患者的术后平均无瘤生存时间分别为11、21 个月,两组比较差异统计学意义(P=0.001).结论 肝癌组织中存在不同程度的HSP70、PI3K 和Akt 蛋白和mRNA 表达,其表达与组织学分化程度有关;HSP70 与PI3K/AKT 信号传导通路之间可能具有协同促进肝癌细胞增殖的作用.肝癌组织中HSP70、PI3K 和Akt蛋白表达是影响患者无瘤生存期的重要因素,HSP70 蛋白表达量越高,患者预后越差.

关键词：癌、肝细胞、热休克蛋白质类、磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶类、预后

所属期刊栏目：2

分类号：R73;R96

资助基金：国家自然科学基金项目81071955;辽宁省教育厅科技项目L2010634

在线出版日期：2013-05-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：45-52