DiGeorge综合征相关甲状旁腺功能减退症临床特征与基因缺陷的单中心研究

摘要：

目的 探讨DiGeorge综合征(DiGeorge syndrome,DGS)相关甲状旁腺功能减退症(hypopara-thyroidism,HP)患者的临床特征及基因缺陷特征.方法 在1975至2021年于北京协和医院内分泌科随诊的非手术性HP患者中,通过靶向二代测序联合TBX1-多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe am-plification assay,MLPA)筛查的34例DGS患者,应用基于低深度全基因组测序的基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)明确22q11区域的大片段缺失范围,并回顾性分析这些患者的临床资料.结果 34例DGS相关HP患者中,男性21例,女性13例,发病年龄7.0(0.7,13.3)岁,病程3.2(0.0,12.2)年.初诊时患者血钙(1.7±0.3)mmol/L,血甲状旁腺素(parathormone,PTH)9.6(3.0,13.7)pg/mL.2例患者有HP家族史.有HP外表现者33例,以智力减退(87.1％)、特殊面容(76.5％)最常见,先天性心脏病6/15例(40.0％).4例患者为成年起病(年龄≥18岁),与儿童/青少年起病患者相比,成年起病患者随诊期间高磷血症比例更低[0％(0/4)vs.86.7％(26/30),P=0.002].1例患者携带TBX1基因错义突变(NM_080647,exon9:c.A1469G:P.Y490C),1 例携带 TBX1 移码缺失(NM_080647,exon3:c.161_186del:P.A54Afs *105).其余32例患者中,27例(84.4％)为22q11区域低拷贝重复序列(low copy repeats,LCRs)A-D缺失,4例(12.5％)为LCRsA-B缺失,还有1例(3.1％)为LCRs A+-D非典型缺失.结论 对于起病年龄早、有家族史或综合征表现的非术后HP患者,应注意DGS筛查,可考虑采用TBX1基因测序联合TBX1-MLPA或基因组CNV-seq策略.对DGS相关HP患者需进行定期随诊、及时调整用药,以提高患者生活质量.

关键词：DiGeorge综合征、甲状旁腺功能减退症、拷贝数变异测序、低深度全基因组测序、低拷贝重复序列

所属期刊栏目：16

分类号：R582(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2023-07-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：6-15