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摘要: 目的:探讨激素性股骨头坏死(osteonecrosis of femoral head,ONFH)的临床与遗传风险因素。方法:建立首次使用高剂量糖皮质激素患者的前瞻性队列,纳入2015年7月至2018年1月首次接受高剂量糖皮质激素治疗的患者。患者入组前均未接受过糖皮质激素治疗,计划入组后接受等效泼尼松剂量≥30 mg/d,持续≥3周;或冲击治疗≥200 mg/d,持续≥3 d的糖皮质激素治疗。治疗前采集血液样本,行骨代谢、脂代谢指标检测;入组后第1、3、6、12和24个月行髋部MR检查,判断是否发生ONFH。研究终点为诊断ONFH,对未发生ONFH的患者随访至少2年,采用Lasso回归模型评估激素性ONFH发病的风险因素。采用1∶1匹配方法建立巢式病例对照子队列A(12例),采用全外显子组测序检测患者全血样本,筛选差异性和功能性单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)/插入缺失(insertion-deletion,InDel)位点。回顾性招募诊断为激素性ONFH的患者及符合上述激素剂量要求但随访2年以上未发生ONFH的患者组成子队列B(50例),采集全血样本并使用Sanger测序技术分别对候选SNP/InDels进行外部验证。结果:入组96例,其中88例完成随访,8例(9.1%)在随访期内被确诊为激素性ONFH,开始激素治疗至确诊的时间为53.00(34.00,133.50) d。ONFH与非ONFH组患者年龄、性别和体质指数的组间差异无统计学意义;激素性ONFH组治疗首月激素剂量[32.74(29.55,47.05) mg/kg]较非ONFH组[24.00(21.10,29.45) mg/kg]更高(
Z=-2.410,
P=0.016),但接受冲击治疗患者比例(分别为37.5%和10.0%)的组间差异无统计学意义(矫正χ
2=2.829,
P=0.093);激素性ONFH组载脂蛋白B/载脂蛋白A1(apolipoprotein B/ apolipoprotein A1,ApoB/ApoA1)比值0.95(0.80,1.50)较非ONFH组0.70(0.60,0.80)更高(
Z=-2.875,
P<0.001)。Lasso回归模型结果提示,较高的ApoB/ApoA1比值、较低的血清Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-c-terminal telopeptide,β-CTX)及较高的首月激素剂量是激素性ONFH发生的三大风险因素,模型内部验证准确性为0.982。通过对子队列A进行全外显子测序发现7个差异SNP/InDels位点,在子队列B中进行验证证实携带
COLEC12突变(rs2305027,G1816A)是激素性ONFH的风险因素(
OR=6.00,95%
CI:1.17,30.73)。
结论:较高的首月激素剂量、治疗前低血清β-CTX水平、高ApoB/ApoA1比例、携带
COLEC12突变(rs2305027,G1816A)可增加激素性ONFH的发生风险。
关键词: 股骨头坏死、糖皮质激素类、前瞻性研究、外显子
所属期刊栏目: 41
资助基金: 国家自然科学基金81871742;上海申康医院发展中心临床科技创新项目SHDC12017107;上海申康医院发展中心临床三年行动计划项目SHDC2020CR3075B;National Natural Science Foundation of China81871742;Emerging Advanced Technology Joint Research Project of Shanghai Hospital Development CenterSHDC12017107;Clinical Research Plan of Shanghai Hospital Development CenterSHDC2020CR3075B
在线出版日期: 2023-05-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
页数: 共9页
页码: 929-937
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