糖基化终末产物对骨髓间质干细胞增殖的影响

摘要：

目的 研究糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)对骨髓间质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)增殖的影响及相关分子机制.方法 体外培养SD (Sprague-Dawley)大鼠骨髓MSCs,流式细胞仪鉴定细胞表面的阳性指标(CD29和CD90)和阴性指标(CD34和CD45).MTT法检测不同剂量(0、25、50、100和200 μg/ml)终未期糖基化牛血清白蛋白(advanced glycation end productsbovine serum albumin,AGE-BSA)刺激骨髓MSCs不同时间(6h、12h、24 h)后MSCs的增殖变化.同时以200 μg/ml的BSA作为阴性对照,以未经处理的骨髓MSCs作为空白对照.用200 μg/ml的AGE-BSA刺激骨髓MSCs 12 h和24h后,利用基因芯片检测相关基因表达变化.结果 AGE-BSA可抑制骨髓MSCs的增殖,并呈剂量与时间相关性.与对照组相比,AGE-BSA浓度为100 μg/ml处理24h或浓度为200 μg/ml处理12h或24 h后,骨髓MSCs增殖活性明显下降,差异具有统计学意义.基因芯片检测发现骨髓MSCs在AGE-BSA作用12h和24h后均有17个基因表达发生变化,且两个时间点的差异基因相同,其中表达上调基因12个,表达下调基因5个.表达上调基因中包括4个炎性因子(CCL3、CCL2、CCL4和IL-1β).结论 AGEs可抑制骨髓MSCs的增殖,此可能与糖尿病性骨质疏松症的发生密切相关.

关键词：糖基化终产物、高级、骨髓、间质干细胞

所属期刊栏目：32

分类号：R587.2(内分泌腺疾病及代谢病)

在线出版日期：2012-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：681-685