VEGF、TGF-β1在骨缺损不愈合中表达的实验研究

摘要：

目的观察骨缺损不愈合和骨折愈合过程中血管内皮细胞生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)和转化生长因子β1(transforming growth factor,TGF-β1)的表达差异,研究骨缺损不愈合的分子机理,进一步探讨VEGF和TGF-β1对骨折愈合的影响.方法建立兔桡骨干骨缺损不愈合模型和骨折愈合模型,术后1、2、4、6、8、12周取标本,进行组织学观察,采用免疫组织化学的方法(SP法)检测两种模型中VEGF和TGF-β1的表达和变化.结果组织学观察发现,骨缺损组骨折断端只有少量膜内成骨过程,形成的血肿和肉芽组织明显增多,只有靠近骨折断端的一部分形成软骨细胞,其中的一部分在分化到肥大软骨细胞阶段时则停止分化,出现肥大软骨细胞区的增加,并向纤维结缔组织转化,未转化成软骨细胞的肉芽组织在后期也形成了纤维结缔组织.与骨折愈合模型相比,软骨内成骨过程中血管生成的量也明显减少,而且在骨缺损组的各时段,骨折断端间都有肌纤维侵入.免疫组织化学检查发现,VEGF和TGF-β1在骨缺损不愈合中仍有表达,但与正常骨折愈合相比,表达的量明显减少(P＜0.05),VEGF和TGF-β1的表达呈同步关系,即在TGF-β1强表达时,VEGF的表达程度也很强,TGF-β1的表达弱时,VEGF的表达也明显减少.结论由于造成较大段的骨缺损,骨膜缺损很多,造成膜内成骨无法进行是骨折延迟愈合和不愈合的重要原因,又因为骨折局部微环境明显扩大,各种生长因子的作用浓度减少,而形成的血肿和肉芽组织明显增多,只有靠近骨折断端的一部分进行软骨内成骨过程,部分软骨细胞在分化到肥大期后即向纤维组织转化.大部分的肉芽组织由于得不到足够的生长因子的作用而最终形成了纤维结缔组织.另外,骨缺损使得骨折区空间扩大,改变了使得VEGF的表达能顺利进行的低氧微环境,VEGF减少,骨修复所必须的新生血管生成不足,是骨缺损不愈合的另一个重要原因.

关键词：骨折、不愈合、内皮生长因子、转化生长因子β、基因表达

所属期刊栏目：22

分类号：R68(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)

资助基金：天津市科委资助项目983608811

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：561-566