FGG基因c.1073C＞A突变致新生儿先天性纤维蛋白原缺乏症临床分析并文献复习

摘要：

目的 探讨编码纤维蛋白原(Fg)y多肽链基因-FGG突变,所致新生儿先天性纤维蛋白原缺乏症(CA)的临床及遗传学特点.方法 选择2021年5月,青岛大学附属医院新生儿科诊治的1例CA新生儿为研究对象,回顾性分析其临床病例资料.采用单基因病高通量测序技术,检测本例患儿外周血FGG基因,患儿父母进行特定基因位点的Sanger法测序,以明确患儿基因突变来源.对中国知网数据库、万方数据知识服务平台及PubMed数据库中,关于新生儿期起病的FGG基因突变所致CA病例进行检索,总结CA新生儿的临床及遗传学特点.本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求.监护人对患儿的诊治知情同意,并签署临床研究知情同意书.结果 ①临床资料:本例患儿系女性,生后11.7 h时,因"发现面部淤斑4 h"入院,无发热,不伴其他部位出血等.除面部淤斑外,体格检查无异常.入院时凝血常规检查结果异常,主要为抗凝血酶Ⅲ与血浆Fg含量均较正常值低,分别为31.0％与0.18 g/L;凝血酶原时间与凝血酶时间均较正常值延长,分别为22.3 s与24.0 s.同时,患儿母亲于分娩前发现血浆Fg减少(为0.52 g/L),不伴出血症状.②本例患儿及其母亲外周血检出FGG(4q28|NM_000509.4)基因exon 8:c.1073C＞A p.(Ser358Tyr)错义突变、杂合突变,患儿该突变来自其母亲.该突变位点在人类基因变异数据库(HGMD)等基因库中目前未见收录,亦未见文献报道,生物信息学软件预测其有致病可能.③经静脉输注冷沉淀治疗后,患儿症状好转出院,出院诊断为新生儿CA,低出生体重儿.对本例患儿随访至5个月龄,无出血表现.④文献检索结果:仅发现3例新生儿期起病的FGG基因突变所致CA患儿.其中,患儿1、2(患儿1缺乏详细描述,患儿2为女性,诊断时为10 d龄)为FGG基因缺失/移码突变(均为纯合子)所致CA,FGG基因突变分别为g.194delA、c.1096delC,临床症状为脐带断端出血和(或)关节腔积血.患儿3为男性,来自一个CA家系(母亲FGG基因突变纯合子,为先证者),患儿3基因检测为FGG基因c.1073C＞G错义突变(杂合子),并且仅表现为轻度出血.结论 新生儿期起病的CA患儿目前被报道较少,临床对该病认识尚不足.通过Fg相关基因检测对该病进行早期诊断,可预防危及其生命的成年期创伤、术后严重出血等.

关键词：纤维蛋白原缺乏血症、先天性、纤维蛋白原、FGG基因、突变、误义、出血、婴儿、新生

所属期刊栏目：18

分类号：R735.2;R563;R654.2

资助基金：山东省自然科学基金青年项目ZR2020QH054

在线出版日期：2022-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：323-329