先天性类脂性肾上腺皮质增生症的临床及基因突变特点并文献复习

摘要：

目的 探讨儿童先天性类脂性肾上腺皮质增生症(CLAH)的临床及类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)基因突变特点.方法 选择2018年7月至2019年5月,于首都儿科研究所附属儿童医院接受治疗的3例CLAH患儿为研究对象.回顾性分析其临床病例资料,包括临床表现、家系基因检测结果、治疗和随访结果等.以"先天性类脂性肾上腺皮脂增生症""肾上腺皮质增生""StAR基因""congenital lipoid adrenal hyperplasia""congenital adrenal hyperplasia""StAR"等为中、英文关键词,在PubMed数据库、中国医知网、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、中国知网和万方数据库中,检索有关类CLAH及StAR基因突变相关文献,检索时间设定为各数据库建库至2019年5月1日.本研究经首都儿科研究所附属儿童医院伦理委员会批准(审批文号:SHERLL2020006),基因检测均征得患儿家属知情同意,并与其签署知情同意书.结果 3例患儿的临床StAR基因突变特点如下.①临床表现:均在婴儿期起病,有皮肤色素沉,呕吐,体重不增等肾上腺功能不全症状.②实验室检查结果:均有低血钠、高血钾及低血糖,皮质醇水平显著降低,促肾上腺皮质激素(ACTH)水平明显升高.③肾上腺增强CT检查结果:均提示可见双侧肾上腺显著增生,表现为低密度影(类似液体密度).④染色体核型分析结果:患儿1、3为46,XY,表现为女性外阴外观.⑤高通量测序结果:均发生StAR基因的纯合突变,突变位点分别位于c.772C>T,c.707_708delinsCTT和c.229G>A.本研究文献检索结果显示,国内文献曾报道23例CLAH患儿,均经StAR基因突变检测而被确诊,结合本研究3例,共计26例CLAH患儿纳入本研究.StAR基因的纯合突变中,突变位点位于c.772C>T(p.Q258X)为23.1％(12/52),c.707_708delAG ins CTT(p.K236Tfs?47)为15.4％(8/52),c.229G>A(p.Q77X)所占比例为15.4％(8/52).结论 CLAH为先天性肾上腺皮质增生症(CAH)的罕见类型,常在婴儿期起病,可表现为水、电解质紊乱,男性女性化,可伴有梗阻性黄疸.StAR基因的纯合突变位点位于p.Q258X,这可能是中国人群StAR热点突变.临床医师应注意对具有上述临床症状患儿的CLAH鉴别诊断,基因检测有助于CLAH的诊断,并可为该病的遗传咨询提供参考依据.

关键词：先天性类脂性肾上腺皮质增生症、肾上腺皮质增生、基因测定、StAR基因、高通量核苷酸测序、儿童

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资助基金：首都卫生发展科研专项项目首发 2018-1-2101

在线出版日期：2020-06-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：188-195