儿童成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤临床特点和预后分析

摘要：

目的 探讨儿童成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患儿的临床特征、疗效、生存情况,以及预后相关危险因素.方法 选择2010年1月至2018年12月,四川大学华西第二医院收治的67例儿童B-NHL患儿为研究对象.其中,伯基特淋巴瘤/L3急性淋巴细胞白血病(BL/L3-ALL)、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)及其他B-NHL(病理检查结果为骨髓B淋巴细胞高增殖活性,除外上述2种B-NHL)分别为51、11及5例,将其分别纳入BL组、DLBCL组及其他B-NHL组.采用回顾性分析方法,收集3组患儿的临床病例资料,包括确诊年龄、性别、临床特征、实验室检查结果、B-NHL临床分期、治疗与随访结果及预后等.对本组67例B-NHL患儿进行生存分析,如2年和5年总体生存(OS)率、无事件生存(EFS)率.3组患儿的生存曲线比较,采用Cox比例风险回归模型进行分析.根据既往研究结果,并结合临床经验及B-NHL患儿预后影响因素的单因素分析结果,对B-NHL患儿预后影响因素,进行多因素非条件logistic回归分析.本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求.3组患儿病程比较,差异无统计学意义(P>0.05).结果 ①患儿年龄、性别:67例B-NHL患儿确诊时,中位年龄为7.0岁(1.8～14.6岁);其中男性患儿为48例(71.6％),女性为19例(28.4％),男、女患儿比为2.5:1.3组患儿的年龄、性别构成比比较,差异均有统计学意义(χ2=8.054、8.677,P=0.018、0.013),并且DLBCL组患儿年龄和男性患儿所占比例,分别大于或高于BL组,差异亦均有统计学意义(Z=2.866、P=0.004,χ2=3.892、P=0.049).②B-NHL原发部位及骨髓和CNS受累情况:化疗前,67例B-NHL患儿均完成影像学、骨髓穿刺涂片及脑脊液检查.BL组中,BL/L3-ALL原发部位位于腹腔者最多,占39.2％(20/51),DLBCL组患儿中,DLBCL原发部位位于外周淋巴结为主,占45.5％(5/11),其他B-NHL组患儿中,原发部位位于腹腔者最多,占60.0％(3/5).此外,11例患儿存在骨髓和CNS受累(均为BL组患儿).③实验室检查结果:39例(58.2％)患儿血清LDH水平升高,中位血清LDH水平为498 U/L(153～6640 U/L).BL组患儿Bcl-6阳性表达率(86.4％,38/44)和C-MYC基因重排阳性率(96.3％,26/27),均显著高于DLBCL组的54.5％(6/11)和0,并且差异均有统计学意义(χ2=6.960、26.527,P=0.031、<0.001).④临床分期:3组患儿的临床分期构成比比较,差异有统计学意义(χ2=13.949、P=0.012).BL组患儿临床分期为Ⅲ/Ⅳ期所占比例(80.4％,41/51),均显著高于DLBCL组的36.4％(4/11),并且差异有统计学意义(χ2=6.740、P=0.009).⑤随访结果:对67例患儿随访截至时间为2019年3月1日,中位随访时间为49个月(2～104个月),完全缓解(CR)为49例,部分缓解(PR)为7例,进展/复发为9例(5例死亡、3例失访、1例经治疗后无病存活),其他原因所致患儿死亡为2例(1例因严重感染放弃治疗而死亡,1例化疗疗程结束后死亡).⑥ 生存情况:67例B-NHL患儿的2年OS率、EFS率分别为88.8％、85.7％,5年OS率、EFS率分别为88.8％、83.2％.3组患儿5年OS率和5年EFS率组间分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05).67例患儿的中位复发时间为9个月(2～37个月),2年、5年累积复发率(CIR)分别为11.3％、13.9％.存在骨髓/CNS受累患儿的5年OS率(71.6％)和5年EFS率(59.7％),均显著低于无骨髓/CNS受累者的92.2％和87.6％,并且差异均有统计学意义(χ2=5.001、6.319,P=0.025、0.012).⑦单因素分析:复发/进展和非复发/进展患儿的单因素分析结果显示,复发/进展患儿骨髓/CNS受累者所占比例和肿瘤裂解综合征发生率分别为50.0％(4/8)和25.0％(2/8),显著高于非复发/进展患儿的11.9％(7/59)和1.7％(1/59),二者比较,差异有统计学意义(χ2=4.946、P=0.026;P=0.036);复发/进展患儿2个疗程内达CR率(12.5％,1/8)显著低于非复发/进展患儿(69.5％,41/59),二者比较,差异亦有统计学意义(χ2=9.782、P=0.002).⑧多因素分析:结合已有研究结果及临床经验,以及单因素分析结果,对B-NHL患儿预后影响因素的多因素非条件logistic回归分析结果显示,骨髓/CNS受累(OR=6.536,&nbsp;95％CI:1.085～39.380,P=0.040)和2个疗程内未达CR(OR=14.682,95％CI:1.582～136.240,P=0.018)是B-NHL患儿疾病复发/进展的独立危险因素.结论 儿童B-NHL以病理类型为BL最为常见,原发部位位于回盲部最为常见;其次为DLBCL,其原发部位位于外周淋巴结最为常见.骨髓/CNS受累和2个疗程未达CR是B-NHL患者发生复发/进展的危险因素.尽管B-NHL患儿2年EFS及5年EFS均>80％,但是,临床分期为Ⅳ期及进展/复发的B-NHL患儿的预后仍然尚待提高.

关键词：淋巴瘤、非霍奇金、B淋巴细胞、复发、失随访、Logistic模型、无病生存、预后、儿童

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在线出版日期：2020-05-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：81-92