p16/微小染色体维持蛋白2和p16/Ki-67双重染色对高危型人乳头瘤病毒呈阳性妇女的宫颈病变筛查

摘要：

目的 探讨p16/微小染色体维持蛋白(MCM)2和p16/Ki-67免疫组织化学双重染色,对高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)呈阳性妇女宫颈病变的筛查效果.方法 选择2015年4月至10月,于四川省成都市双流区招募的符合本研究纳入、排除标准,并且于四川大学华西第二医院进行HPV DNA检测,诊断为HR-HPV呈阳性的62例妇女为研究对象.采集这62例HR-HPV呈阳性受试者的宫颈脱落细胞学标本,均采取新柏薄层液基细胞学检查(TCT)及p16/MCM2、p16/Ki-67免疫细胞化学双重染色.对于HPV-16、-18呈阳性,或其他12种HR-HPV(HPV-31、-33、-35、-39、-45、-51、-52、-56、-58、-59、-66、-68)呈阳性,并且TCT结果为≥未明确意义的非典型鳞状细胞(≥ASCUS)的受试者,均进行阴道镜检查,若阴道镜检查结果异常,再进行宫颈活组织检查.统计学比较p16/MCM2、p16/Ki-67双重染色与TCT,对HR-HPV呈阳性受试者宫颈病变筛查的敏感度、特异度、受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC),评估p16/MCM2和p16/Ki-67双重染色对HR-HPV呈阳性受试者宫颈病变筛查的有效性.本研究经过四川大学医学伦理委员会批准(批准编号:K2014018).所有受试者均同意参加宫颈癌筛查,并签署临床研究知情同意书.结果 ①纳入本研究的62例HR-HPV呈阳性受试者中,p16/Ki-67、p16/MCM2阳性率,均随宫颈病变程度增高而呈上升趋势(χ2=21.947,P<0.001;χ2=5.268,P=0.022).TCT阳性率与宫颈病变程度无显著相关性(χ2=1.850,P=0.174).②HPV-16、-18呈阳性受试者的p16/Ki-67阳性率为69.2%(9/13),显著高于其他12种HR-HPV呈阳性受试者的36.7%(18/49),并且差异有统计学意义(χ2=4.413,P=0.036).HPV-16、-18呈阳性受试者与其他12种HR-HPV呈阳性受试者的p16/MCM2阳性率相比较,差异无统计学意义(χ2=2.510,P=0.113).③TCT及p16/Ki-67、p16/MCM2双重染色,对纳入本研究的62例HR-HPV呈阳性受试者的宫颈病变筛查的敏感度分别为47.1%(8/17)、94.1%(16/17)、88.2%(15/17),特异度分别为68.9%(31/45)、75.6%(34/45)、42.2%(19/45).p16/Ki-67双重染色对HR-HPV呈阳性受试者宫颈病变筛查的ROC-AUC为0.848,显著大于TCT的0.580,二者比较,差异有统计学意义(Z=2.736,P=0.006).p16/MCM2双重染色和TCT对HR-HPV呈阳性受试者宫颈病变筛查的ROC-AUC相比较,差异无统计学意义(Z=0.651,P=0.515).结论 p16/Ki-67双重染色对HR-HPV呈阳性妇女宫颈病变筛查的敏感度和特异度,均高于TCT.该方法操作简单,结果容易判读,有望成为医疗资源严重短缺地区的HR-HPV呈阳性妇女阴道镜转诊分流的有效方法.p16/MCM2双重染色对HR-HPV呈阳性妇女宫颈病变的筛查效果,有待进一步研究、证实.

关键词：乳头状瘤病毒科、宫颈肿瘤、p16/Ki-67、p16/微小染色体维持蛋白2、免疫细胞化学、双重染色、妇女

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分类号：R73;R36

资助基金：国家自然科学基金资助项目81602504 Fund program: National Natural Science Foundation of China 81602504

在线出版日期：2017-08-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：425-431