压力性尿失禁小鼠模型的建立及效果评价

摘要：

目的 探讨阴道扩张(VD)法构建压力性尿失禁(SUI)小鼠模型的可行性.方法 于2015年10～12月,选择135只无特定病原体(SPF)级雌性未育C57BL/6小鼠为研究对象,按照VD法构建SUI模型的时间,将其随机分为VD 1、3、7、14、28 d组(各组为15只小鼠)和对照组(60只小鼠).分别于VD法进行SUI逵模后的第1、3、7、14及28天,检测小鼠膀胱最大容量(MBC)、膀胱漏尿点压(BLPP)及腹压漏尿点压(ALPP)等尿动力学指标.对照组小鼠未进行处理,直接检测MBC、BLPP及ALPP.以x±1.96 s估计对照组小鼠MBC、BLPP及ALPP的正常参考值范围,分析VD各组小鼠SUI建模成功率和SUI模型耐久度.使用明胶酶谱法检测各组小鼠阴道前壁组织基质金属蛋白酶(MMP)-2与-9表达.对VD各组与对照组MBC、BLPP、ALPP、MMP-2与-9进行统计学分析.实验过程中对动物的处置符合动物伦理学要求.各组小鼠周龄及体重等比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结果 ①VD 1、3、7、14、28 d组MBC、BLPP、ALPP分别与对照组比较,差异均有统计学意义(F=11.060,P=0.000;F=71.670,P=0.000;F=61.120,P=0.000).VD1、3及7d组MBC、BLPP和ALPP,均分别较对照组显著降低,差异均有统计学意义(MBC..tD=7.115、4.528、3.909,均为P=0.000;BLPP..tD=18.461、15.949、14.294,均为P=0.000;ALPP∶ tD=16.198、12.895、12.700,均为P=0.000).VD 14和28 d组BLPP、ALPP分别与对照组比较,均显著降低,差异均有统计学意义(BLPP∶tD =7.494、3.104,P=0.000、0.003;ALPP∶tD=6.356、2.031,P=0.000、0.046),但VD 14和28 d组MBC分别与对照组比较,差异均无统计学意义(tD=1.086、0.469,P=0.293、0.640).②对照组C57BL/6小鼠MBC、BLPP及ALPP的正常参考值范围分别为0.06～0.15 mL、34.55～53.81 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)及33.88～58.96 cmH2O.③VD 1、3d组SUI建模成功率均＞93％,VD7 d组约为90％,VD 14 d组约为60％,VD 28 d组仅约为30％.C57BL/6小鼠SUI模型耐久度为2～4周.④VD 1、3、7、14、28 d组小鼠阴道前壁组织MMP-2与-9表达水平分别与对照组比较,差异均有统计学意义(F=55.130,P=0.000;F=18.850,P=0.000);而VD 3、7和14 d组分别较对照组显著增加,并且差异均有统计学意义(MMP-2:t=5.257、17.280、11.620,均为P=0.000;MMP-9∶t=2.953、9.538、5.450,P=0.042、0.001、0.006);VD1、28d组分别与对照组比较,差异均无统计学意义(MMP-2:t=0.004、2.360,P=0.997、0.078;MMP-9∶t=0.245、2.156,P=0.818、0.097);VD7 d组二者均最高,与VD 3和14 d组分别比较,差异均有统计学意义(MMP-2∶t=7.733、6.526,P=0.002、0.003. MMP-9..t=5.468、6.257,P=0.005、0.003).结论 VD法构建的SUI小鼠模型耐久度为2～4周,VD法建模后第3～7天的SUI小鼠模型最为稳定,最适宜用于SUI发病机制及其治疗等研究.综合比较尿动力学指标和SUI建模成功率,对SUI小鼠模型建模效果进行分析,较单纯比较尿动力学指标更为可靠.由于本研究纳入样本量较小,以及膀胱置管时不同操作者技术水平不同等因素的影响,小鼠尿动力学指标的正常参考值范围及VD法构建的SUI小鼠模型耐久度,仍有待进一步研究证实.

关键词：压力性尿失禁、小鼠模型、膀胱漏尿点压力、腹压漏尿点压力、膀胱最大容量、阴道扩张

所属期刊栏目：12

分类号：R71;R73

资助基金：General Program of National Natural Science Foundation of China 81471442国家自然科学基金面上项目81471442

在线出版日期：2016-12-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：540-546